Stato ossidante-antiossidante nel diabete sperimentale: ruolo del sistema AT-II

Alti livelli di ROS e di angiotensina II (AT-II) associati all’iperglicemia sono oggi considerati fattori patogenetici nella trasformazione maligna della cellula renale nel diabete. Lo scopo di questo studio è stato quello di valutare il potenziale ruolo dell’AT-II e di danno ossidativo al DNA nell’aumentato rischio di cancro associato al diabete. Induzione del diabete sperimentale nel ratto: Il diabete è stato indotto mediante iniezione i.p. di 55 mg/kg di streptozocina (STZ) e dopo 2 settimane gli animali sono stati sacrificati. Un gruppo di animali, una settimana prima dell’induzione del diabete è stato trattato con losartan (20 mg/kg/d) fino al giorno del sacrificio (3 settimane totali), anche un quarto gruppo di animali (N) è stato trattato con losartan (20 mg/kg/d) (Nlos) per 3 settimane totali. 4 Gruppi sperimentali: N: ratti normoglicemici; NLos: normoglicemici trattati con losartan per 3 settimane; D: ratti diabetici; DLos: ratti diabetici tratttati con losartan per 3 settimane totali, 1 prima e 2 dopo l’induzione del diabete. Livelli di 8-oxodGuo: Come indice di danno ossidativo al DNA, sono stati misurati i livelli di 8-oxodGuo nel tessuto renale mediante HPLC e detector elettrochimico. Capacità antiossidante plasmatica (Ferric reducing ability of plasma: FRAP) e adiponectina circolante (Adp): La capacità antiossidante sistemica è stata misurata mediante i livelli plasmatici di FRAP e di Adp. I nostri dati mostrano che il danno ossidativo al DNA indotto dall’iperglicemica è ridotto negli animali pretrattati con Losartan, un antagonista selettivo del recettore AT-II. Inoltre, negli animali iperglicemici trattati con Losartan la capacità antiossidante sistemica è simile a quella presente negli animali normoglicemici e significativamente maggiore di quella presente negli animali diabetici non trattati e negli animali normoglicemici e diabetici, non trattati, i livelli di 8-oxodGuo nel DNA renale sono correlati con i livelli di Adp circolante. In conclusione, i risultati di questo studio dimostrano che il sistema AT-II, mediante il recettore di tipo 1 è coinvolto nel danno ossidativo al DNA renale indotto dall’iperglicemia e quindi nel rischio oncogeno. Inoltre, i risultati indicano che i livelli plasmatici di Adp sono un ulteriore marker di danno ossidativo, almeno a livello renale, confermando il loro ruolo integrante nelle difese antiossidanti plasmatiche.