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INTRODUCTION:
There is conflicting evidence whether high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) is a risk factor for Alzheimer's disease (AD) and dementia. Genetic variation in the cholesteryl ester transfer protein (CETP) locus is associated with altered HDL-C. We aimed to assess AD risk by genetically predicted HDL-C.
METHODS:
Ten single nucleotide polymorphisms within the CETP locus predicting HDL-C were applied to the International Genomics of Alzheimer's Project (IGAP) exome chip stage 1 results in up 16,097 late onset AD cases and 18,077 cognitively normal elderly controls. We performed instrumental variables analysis using inverse variance weighting, weighted median, and MR-Egger.
RESULTS:
Based on 10 single nucleotide polymorphisms distinctly predicting HDL-C in the CETP locus, we found that HDL-C was not associated with risk of AD (P > .7).
DISCUSSION:
Our study does not support the role of HDL-C on risk of AD through HDL-C altered by CETP. This study does not rule out other mechanisms by which HDL-C affects risk of AD.
Genetically elevated high-density lipoprotein cholesterol through the cholesteryl ester transfer protein gene does not associate with risk of Alzheimer's disease / Peloso, G.M.*, van der Lee, S.J., Sims, R., van der Lee, S.J., Naj, A.C., Bellenguez, C., Badarinarayan, N., Jakobsdottir, J., Kunkle, B.W., Boland, A., Raybould, R., Bis, J.C., Martin, E.R., Grenier-Boley, B., Heilmann-Heimbach, S., Chouraki, V., Kuzma, A.B., Sleegers, K., Vronskaya, M., Ruiz, A., et al.. - In: ALZHEIMER'S & DEMENTIA: DIAGNOSIS, ASSESSMENT & DISEASE MONITORING. - ISSN 2352-8729. - ELETTRONICO. - 10:(2018), pp. 595-598. [10.1016/j.dadm.2018.08.008]
Genetically elevated high-density lipoprotein cholesterol through the cholesteryl ester transfer protein gene does not associate with risk of Alzheimer's disease
Peloso, Gina M.;van der Lee, Sven J.;Sims, R.;van der Lee, S. J.;Naj, A. C.;Bellenguez, C.;Badarinarayan, N.;Jakobsdottir, J.;Kunkle, B. W.;Boland, A.;Raybould, R.;Bis, J. C.;Martin, E. R.;Grenier-Boley, B.;Heilmann-Heimbach, S.;Chouraki, V.;Kuzma, A. B.;Sleegers, K.;Vronskaya, M.;Ruiz, A.;Graham, R. R.;Olaso, R.;Hoffmann, P.;Grove, M. L.;Vardarajan, B. N.;Hiltunen, M.;Nöthen, M. M.;White, C. C.;Hamilton-Nelson, K. L.;Epelbaum, J.;Maier, W.;Choi, S. H.;Beecham, G. W.;Dulary, C.;Herms, S.;Smith, A. V.;Funk, C. C.;Derbois, null;Forstner, A. J.;Ahmad, S.;Li, H.;Bacq, D.;Harold, D.;Satizabal, C. L.;Valladares, O.;Squassina, A.;Thomas, R.;Brody, J. A.;Qu, L.;Sánchez-Juan, P.;Morgan, T.;Wolters, F. J.;Zhao, Y.;Garcia, F. S.;Denning, N.;Fornage, M.;Malamon, J.;Naranjo, M. C. D.;Majounie, E.;Mosley, T. H.;Dombroski, B.;Wallon, D.;Lupton, M. K.;Dupuis, J.;Whitehead, P.;Fratiglioni, L.;Medway, C.;Jian, X.;Mukherjee, S.;Keller, L.;Brown, K.;Lin, H.;Cantwell, L. B.;Panza, F.;McGuinness, B.;Moreno-Grau, S.;Burgess, J. D.;Solfrizzi, V.;Proitsi, P.;Adams, H. H.;Allen, M.;Seripa, D.;Pastor, P.;Cupples, L. A.;Price, N. D.;Hannequin, D.;Frank-García, A.;Levy, D.;Chakrabarty, P.;Caffarra, P.;Giegling, I.;Beiser, A. S.;Giedraitis, V.;Hampel, H.;Garcia, M. E.;Wang, X.;Lannfelt, L.;Mecocci, P.;Eiriksdottir, G.;Crane, P. K.;Pasquier, F.;Boccardi, V.;Henández, I.;Barber, R. C.;Scherer, M.;Tarraga, L.;Adams, P. M.;Leber, M.;Chen, Y.;Albert, M. S.;Riedel-Heller, S.;Emilsson, V.;Beekly, D.;Braae, A.;Schmidt, R.;Blacker, D.;Masullo, C.;Schmidt, H.;Doody, R. S.;Spalletta, G.;Longstreth, W. T.;Fairchild, T. J.;Bossù, P.;Lopez, O. L.;Frosch, M. P.;Sacchinelli, E.;Ghetti, B.;Yang, Q.;Huebinger, R. M.;Jessen, F.;Li, S.;Kamboh, M. I.;Morris, J.;Sotolongo-Grau, O.;Katz, M. J.;Corcoran, C.;Dunstan, M.;Braddel, A.;Thomas, C.;Meggy, A.;Marshall, R.;Gerrish, A.;Chapman, J.;Aguilar, M.;Taylor, S.;Hill, M.;Fairén, M. D.;Hodges, A.;Vellas, B.;Soininen, H.;Kloszewska, I.;Daniilidou, M.;Uphill, J.;Patel, Y.;Hughes, J. T.;Lord, J.;Turton, J.;Hartmann, A. M.;Cecchetti, R.;Fenoglio, C.;Serpente, M.;Arcaro, M.;Caltagirone, C.;Orfei, M. D.;Ciaramella, A.;Pichler, S.;Mayhaus, M.;Gu, W.;Lleó, A.;Fortea, J.;Blesa, R.;Barber, I. S.;Brookes, K.;Cupidi, C.;Maletta, R. G.;Carrell, D.;Sorbi, S.;Moebus, S.;Urbano, M.;Pilotto, A.;Kornhuber, J.;Bosco, P.;Todd, S.;Craig, D.;Johnston, J.;Gill, M.;Lawlor, B.;Lynch, A.;Fox, N. C.;Hardy, J.;Albin, R. L.;Apostolova, L. G.;Arnold, S. E.;Asthana, S.;Atwood, C. S.;Baldwin, C. T.;Barnes, L. L.;Barral, S.;Beach, T. G.;Becker, J. T.;Bigio, E. H.;Bird, T. D.;Boeve, B. F.;Bowen, J. D.;Boxer, A.;Burke, J. R.;Burns, J. M.;Buxbaum, J. D.;Cairns, N. J.;Cao, C.;Carlson, C. S.;Carlsson, C. M.;Carney, R. M.;Carrasquillo, M. M.;Carroll, S. L.;Diaz, C. C.;Chui, H. C.;Clark, D. G.;Cribbs, D. H.;Crocco, E. A.;DeCarli, C.;Dick, M.;Duara, R.;Evans, D. A.;Faber, K. M.;Fallon, K. B.;Fardo, D. W.;Farlow, M. R.;Ferris, S.;Foroud, T. M.;Galasko, D. R.;Gearing, M.;Geschwind, D. H.;Gilbert, J. R.;Graff-Radford, N. R.;Green, R. C.;Growdon, J. H.;Hamilton, R. L.;Harrell, L. E.;Honig, L. S.;Huentelman, M. J.;Hulette, C. M.;Hyman, B. T.;Jarvik, G. P.;Abner, E.;Jin, L. W.;Jun, G.;Karydas, A.;Kaye, J. A.;Kim, R.;Kowall, N. W.;Kramer, J. H.;LaFerla, F. M.;Lah, J. J.;Leverenz, J. B.;Levey, A. I.;Li, G.;Lieberman, A. P.;Lunetta, K. L.;Lyketsos, C. G.;Marson, D. C.;Martiniuk, F.;Mash, D. C.;Masliah, E.;McCormick, W. C.;McCurry, S. M.;McDavid, A. N.;McKee, A. C.;Mesulam, M.;Miller, B. L.;Miller, C. A.;Miller, J. W.;Morris, J. C.;Murrell, J. R.;Myers, A. J.;O'Bryant, S.;Olichney, J. M.;Pankratz, V. S.;Parisi, J. E.;Paulson, H. L.;Perry, W.;Peskind, E.;Pierce, A.;Poon, W. W.;Potter, H.;Quinn, J. F.;Raj, A.;Raskind, M.;Reisberg, B.;Reitz, C.;Ringman, J. M.;Roberson, E. D.;Rogaeva, E.;Rosen, H. J.;Rosenberg, R. N.;Sager, M. A.;Saykin, A. J.;Schneider, J. A.;Schneider, L. S.;Seeley, W. W.;Smith, A. G.;Sonnen, J. A.;Spina, S.;Stern, R. A.;Swerdlow, R. H.;Tanzi, R. E.;Thornton-Wells, T. A.;Trojanowski, J. Q.;Troncoso, J. C.;Van Deerlin, V. M.;Van Eldik, L. J.;Vinters, H. V.;Vonsattel, J. P.;Weintraub, S.;Welsh-Bohmer, K. A.;Wilhelmsen, K. C.;Williamson, J.;Wingo, T. S.;Woltjer, R. L.;Wright, C. B.;Yu, C. E.;Yu, L.;Garzia, F.;Golamaully, F.;Septier, G.;Engelborghs, S.;Vandenberghe, R.;De Deyn, P. P.;Fernadez, C. M.;Benito, Y. A.;Thonberg, H.;Forsell, C.;Lilius, L.;Kinhult-Stählbom, A.;Kilander, L.;Brundin, R.;Concari, L.;Helisalmi, S.;Koivisto, A. M.;Haapasalo, A.;Dermecourt, V.;Fievet, N.;Hanon, O.;Dufouil, C.;Brice, A.;Ritchie, K.;Dubois, B.;Himali, J. J.;Keene, C. D.;Tschanz, J.;Fitzpatrick, A. L.;Kukull, W. A.;Norton, M.;Aspelund, T.;Larson, E. B.;Munger, R.;Rotter, J. I.;Lipton, R. B.;Bullido, M. J.;Hofman, A.;Montine, T. J.;Coto, E.;Boerwinkle, E.;Petersen, R. C.;Alvarez, V.;Rivadeneira, F.;Reiman, E. M.;Gallo, M.;O'Donnell, C. J.;Reisch, J. S.;Bruni, A. C.;Royall, D. R.;Dichgans, M.;Sano, M.;Galimberti, D.;St George-Hyslop, P.;Scarpini, E.;Tsuang, D. W.;Mancuso, M.;Bonuccelli, U.;Winslow, A. R.;Daniele, A.;Wu, C. K.;Peters, O.;Nacmias, B.;Riemenschneider, M.;Heun, R.;Brayne, C.;Rubinsztein, D. C.;Bras, J.;Guerreiro, R.;Al-Chalabi, A.;Shaw, C. E.;Collinge, J.;Mann, D.;Tsolaki, M.;Clarimón, J.;Sussams, R.;Lovestone, S.;O'Donovan, M. C.;Owen, M. J.;Behrens, T. W.;Mead, S.;Goate, A. M.;Uitterlinden, A. G.;Holmes, C.;Cruchaga, C.;Ingelsson, M.;Bennett, D. A.;Powell, J.;Golde, T. E.;Graff, C.;De Jager, P. L.;Morgan, K.;Ertekin-Taner, N.;Combarros, O.;Psaty, B. M.;Passmore, P.;Younkin, S. G.;Berr, C.;Gudnason, V.;Rujescu, D.;Dickson, D. W.;Dartigues, J. F.;DeStefano, A. L.;Ortega-Cubero, S.;Hakonarson, H.;Campion, D.;Boada, M.;Kauwe, J. K.;Farrer, L. A.;Van Broeckhoven, C.;Ikram, M. A.;Jones, L.;Haines, J. L.;Tzourio, C.;Launer, L. J.;Escott-Price, V.;Mayeux, R.;Deleuze, J. F.;Amin, N.;Holmans, P. A.;Pericak-Vance, M. A.;Amouyel, P.;van Duijn, C. M.;Ramirez, A.;Wang, L. S.;Lambert, J. C.;Seshadri, S.;Williams, J.;Schellenberg, G. D.;Destefano, Anita L.;Seshardi, Sudha
2018
Abstract
INTRODUCTION:
There is conflicting evidence whether high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) is a risk factor for Alzheimer's disease (AD) and dementia. Genetic variation in the cholesteryl ester transfer protein (CETP) locus is associated with altered HDL-C. We aimed to assess AD risk by genetically predicted HDL-C.
METHODS:
Ten single nucleotide polymorphisms within the CETP locus predicting HDL-C were applied to the International Genomics of Alzheimer's Project (IGAP) exome chip stage 1 results in up 16,097 late onset AD cases and 18,077 cognitively normal elderly controls. We performed instrumental variables analysis using inverse variance weighting, weighted median, and MR-Egger.
RESULTS:
Based on 10 single nucleotide polymorphisms distinctly predicting HDL-C in the CETP locus, we found that HDL-C was not associated with risk of AD (P > .7).
DISCUSSION:
Our study does not support the role of HDL-C on risk of AD through HDL-C altered by CETP. This study does not rule out other mechanisms by which HDL-C affects risk of AD.
Peloso, Gina M.*; van der Lee, Sven J.; Sims, R.; van der Lee, S.J.; Naj, A.C.; Bellenguez, C.; Badarinarayan, N.; Jakobsdottir, J.; Kunkle, B.W.; Bol...espandi
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La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 589/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.
