Tablets of “Hydrochlorothiazide in Cyclodextrin in Nanoclay”: A New Nanohybrid System with Enhanced Dissolution Properties

Hydrochlorothiazide (HCT), a Biopharmaceutical Classification System (BCS) class IV  drug,  is  characterized  by  low  solubility  and  permeability,  that  negatively  affect  its  oral  bioavailability, reducing its therapeutic efficacy. The combined use of cyclodextrins (CDs) and  nanoclays (NCs) recently proved to be a successful strategy in developing delivery systems able to  merge the potential benefits of both carriers. In this work, several binary systems of CDs or NCs  with the drug were obtained, using different drug:carrier ratios and preparation techniques, and  characterized in solution and in solid state, to properly select the most effective system and  preparation method. Then, the best CD (RAMEB) and NC (sepiolite), at the best drug:carrier ratio,  was selected for preparation of the ternary system by co‐evaporation and emerged as the most  effective preparation method. The combined presence of RAMEB and sepiolite gave rise to a  synergistic improvement of drug dissolution properties, with a two‐fold increase in the amount of  drug  dissolved  as  compared  with  the  corresponding  HCT‐RAMEB  system,  resulting  in  an  approximately 12‐fold increase in drug solubility as compared with the drug alone. The ternary  system that was co‐evaporated was then selected for a tablet formulation. The obtained tablets  were fully characterized for technological properties and clearly revealed a better drug dissolution  performance than the commercial reference tablet (Esidrex).