Pathogenic Huntingtin Repeat Expansions in Patients with Frontotemporal Dementia and Amyotrophic Lateral Sclerosis

Dewan, R.; Chia, R.; Ding, J.; Hickman, R. A.; Stein, T. D.; Abramzon, Y.; Ahmed, S.; Sabir, M. S.; Portley, M. K.; Tucci, A.; Ibanez, K.; Shankaracharya, F. N. U.; Keagle, P.; Rossi, G.; Caroppo, P.; Tagliavini, F.; Waldo, M. L.; Johansson, P. M.; Nilsson, C. F.; Adeleye, A.; Alba, C.; Bacikova, D.; Hupalo, D. N.; Martinez, E. M.; Pollard, H. B.; Sukumar, G.; Soltis, A. R.; Tuck, M.; Zhang, X.; Wilkerson, M. D.; Smith, B. N.; Ticozzi, N.; Fallini, C.; Gkazi, A. S.; Topp, S. D.; Kost, J.; Scotter, E. L.; Kenna, K. P.; Miller, J. W.; Tiloca, C.; Vance, C.; Danielson, E. W.; Troakes, C.; Colombrita, C.; Al-Sarraj, S.; Lewis, E. A.; King, A.; Calini, D.; Pensato, V.; Castellotti, B.; de Belleroche, J.; Baas, F.; ten Asbroek, A. L. M. A.; Sapp, P. C.; McKenna-Yasek, D.; Mclaughlin, R. L.; Polak, M.; Asress, S.; Esteban-Perez, J.; Munoz-Blanco, J. L.; Stevic, Z.; D'Alfonso, S.; Mazzini, L.; Comi, G. P.; Del Bo, R.; Ceroni, M.; Gagliardi, S.; Querin, G.; Bertolin, C.; van Rheenen, W.; Diekstra, F. P.; Rademakers, R.; van Blitterswijk, M.; Boylan, K. B.; Lauria, G.; Duga, S.; Corti, S.; Cereda, C.; Corrado, L.; Soraru, G.; Williams, K. L.; Nicholson, G. A.; Blair, I. P.; Leblond-Manry, C.; Rouleau, G. A.; Hardiman, O.; Morrison, K. E.; Veldink, J. H.; van den Berg, L. H.; Al-Chalabi, A.; Pall, H.; Shaw, P. J.; Turner, M. R.; Talbot, K.; Taroni, F.; Garcia-Redondo, A.; Wu, Z.; Gellera, C.; Ratti, A.; Brown, R. H.; Shaw, C. E.; Ambrose, J. C.; Arumugam, P.; Baple, E. L.; Bleda, M.; Boardman-Pretty, F.; Boissiere, J. M.; Boustred, C. R.; Brittain, H.; Caulfield, M. J.; Chan, G. C.; Craig, C. E. H.; Daugherty, L. C.; de Burca, A.; Devereau, A.; Elgar, G.; Foulger, R. E.; Fowler, T.; Furio-Tari, P.; Hackett, J. M.; Halai, D.; Hamblin, A.; Henderson, S.; Holman, J. E.; Hubbard, T. J. P.; Jackson, R.; Jones, L. J.; Kasperaviciute, D.; Kayikci, M.; Lahnstein, L.; Lawson, K.; Leigh, S. E. A.; Leong, I. U. S.; Lopez, J. F.; Maleady-Crowe, F.; Mason, J.; Mcdonagh, E. M.; Moutsianas, L.; Mueller, M.; Murugaesu, N.; Need, A. C.; Odhams, C. A.; Patch, C.; Perez-Gil, D.; Polychronopoulos, D.; Pullinger, J.; Rahim, T.; Rendon, A.; Riesgo-Ferreiro, P.; Rogers, T.; Savage, K.; Sawant, K.; Scott, R. H.; Siddiq, A.; Sieghart, A.; Smedley, D.; Smith, K. R.; Sosinsky, A.; Spooner, W.; Stevens, H. E.; Stuckey, A.; Sultana, R.; Thomas, E. R. A.; Thompson, S. R.; Tregidgo, C.; Walsh, E.; Watters, S. A.; Welland, M. J.; Williams, E.; Witkowska, K.; Wood, S. M.; Zarowiecki, M.; Arepalli, S.; Auluck, P.; Baloh, R. H.; Bowser, R.; Brice, A.; Broach, J.; Camu, W.; Chio, A.; Cooper-Knock, J.; Corcia, P.; Drepper, C.; Drory, V. E.; Dunckley, T. L.; Faghri, F.; Farren, J.; Feldman, E.; Floeter, M. K.; Fratta, P.; Gerhard, G.; Gibson, S. B.; Goutman, S. A.; Heiman-Patterson, T. D.; Hernandez, D. G.; Hoover, B.; Jansson, L.; Kamel, F.; Kirby, J.; Kowall, N. W.; Laaksovirta, H.; Landi, F.; Le Ber, I.; Lumbroso, S.; Macgowan, D. J.; Maragakis, N. J.; Mora, G.; Mouzat, K.; Myllykangas, L.; Nalls, M. A.; Orrell, R. W.; Ostrow, L. W.; Pamphlett, R.; Pioro, E.; Pulst, S. M.; Ravits, J. M.; Renton, A. E.; Robberecht, W.; Robey, I.; Rogaeva, E.; Rothstein, J. D.; Sendtner, M.; Sidle, K. C.; Simmons, Z.; Stone, D. J.; Tienari, P. J.; Trojanowski, J. Q.; Troncoso, J. C.; Valori, M.; Van Damme, P.; Van Den Bosch, L.; Zinman, L.; Albani, D.; Borroni, B.; Padovani, A.; Bruni, A.; Clarimon, J.; Dols-Icardo, O.; Illan-Gala, I.; Lleo, A.; Danek, A.; Galimberti, D.; Scarpini, E.; Serpente, M.; Graff, C.; Chiang, H. -H.; Khoshnood, B.; Oijerstedt, L.; Morris, C. M.; Nacmias, B.; Sorbi, S.; Nielsen, J. E.; Hjermind, L. E.; Novelli, V.; Puca, A. A.; Pastor, P.; Alvarez, I.; Diez-Fairen, M.; Aguilar, M.; Perneczky, R.; Diehl-Schimd, J.; Rossi, M.; Ruiz, A.; Boada, M.; Hernandez, I.; Moreno-Grau, S.; Schlachetzki, J. C.; Aarsland, D.; Albert, M. S.; Attems, J.; Barrett, M. J.; Beach, T. G.; Bekris, L. M.; Bennett, D. A.; Besser, L. M.; Bigio, E. H.; Black, S. E.; Boeve, B. F.; Bohannan, R. C.; Brett, F.; Brunetti, M.; Caraway, C. A.; Palma, J. -A.; Calvo, A.; Canosa, A.; Dickson, D.; Duyckaerts, C.; Faber, K.; Ferman, T.; Flanagan, M. E.; Floris, G.; Foroud, T. M.; Fortea, J.; Gan-Or, Z.; Gentleman, S.; Ghetti, B.; Gibbs, J. R.; Goate, A.; Goldstein, D.; Gonzalez-Aramburu, I.; Graff-Radford, N. R.; Hodges, A. K.; H. -C., Hu; Hupalo, D.; Infante, J.; Iranzo, A.; Kaiser, S. M.; Kaufmann, H.; Keith, J.; Kim, R. C.; Klein, G.; Kruger, R.; Kukull, W.; Kuzma, A.; Lage, C.; Lesage, S.; Leverenz, J. B.; Logroscino, G.; Lopez, G.; Love, S.; Mao, Q.; Marti, M. J.; Martinez-McGrath, E.; Masellis, M.; Masliah, E.; May, P.; Mckeith, I.; Mesulam, M. -M.; Monuki, E. S.; Newell, K. L.; Norcliffe-Kaufmann, L.; Palmer, L.; Perkins, M.; Pletnikova, O.; Molina-Porcel, L.; Reynolds, R. H.; Rodriguez-Rodriguez, E.; Rohrer, J. D.; Sanchez-Juan, P.; Scherzer, C. R.; Serrano, G. E.; Shakkottai, V.; Sidransky, E.; Tayebi, N.; Thomas, A. J.; Tilley, B. S.; Walton, R. L.; Woltjer, R.; Wszolek, Z. K.; Xiromerisiou, G.; Zecca, C.; Phatnani, H.; Kwan, J.; Sareen, D.; Broach, J. R.; Arcila-Londono, X.; Lee, E. B.; Shneider, N. A.; Fraenkel, E.; Zaitlen, N.; Berry, J. D.; Malaspina, A.; Cox, G. A.; Thompson, L. M.; Finkbeiner, S.; Dardiotis, E.; Miller, T. M.; Chandran, S.; Pal, S.; Hornstein, E.; Macgowan, D. J.; Heiman-Patterson, T.; Hammell, M. G.; Patsopoulos, N. A.; Butovsky, O.; Dubnau, J.; Nath, A.; Harms, M.; Aronica, E.; Poss, M.; Phillips-Cremins, J.; Crary, J.; Atassi, N.; Lange, D. J.; Adams, D. J.; Stefanis, L.; Gotkine, M.; Babu, S.; Raj, T.; Paganoni, S.; Shalem, O.; Smith, C.; Zhang, B.; Harris, B.; Broce, I.; Drory, V.; Ravits, J.; Mcmillan, C.; Menon, V.; Wu, L.; Altschuler, S.; Amar, K.; Archibald, N.; Bandmann, O.; Capps, E.; Church, A.; Coebergh, J.; Costantini, A.; Critchley, P.; Ghosh, B. C.; M. T. M., Hu; Kobylecki, C.; Leigh, P. N.; Mann, C.; Massey, L. A.; Morris, H. R.; Nath, U.; Pavese, N.; Paviour, D.; Sharma, J.; Vaughan, J.; Rowe, J. B.; Benussi, L.; Binetti, G.; Ghidoni, R.; Jabbari, E.; Viollet, C.; Glass, J. D.; Singleton, A. B.; Silani, V.; Ross, O. A.; Ryten, M.; Torkamani, A.; Tanaka, T.; Ferrucci, L.; Resnick, S. M.; Pickering-Brown, S.; Brady, C. B.; Kowal, N.; Hardy, J. A.; Van Deerlin, V.; Vonsattel, J. P.; Harms, M. B.; Ferrari, R.; Landers, J. E.; Gibbs, J. R.; Dalgard, C. L.; Scholz, S. W.; Traynor, B. J.

doi:10.1016/j.neuron.2020.11.005

Using large-scale whole-genome sequencing, Dewan et al. identify pathogenic HTT repeat expansions in patients diagnosed with FTD/ALS neurodegenerative disorders. Autopsies confirm the TDP-43 pathology expected in FTD/ALS and show polyglutamine inclusions within the frontal cortices but no striatal degeneration. These data broaden the phenotype resulting from HTT repeat expansions.

Pathogenic Huntingtin Repeat Expansions in Patients with Frontotemporal Dementia and Amyotrophic Lateral Sclerosis / Dewan R.; Chia R.; Ding J.; Hickman R.A.; Stein T.D.; Abramzon Y.; Ahmed S.; Sabir M.S.; Portley M.K.; Tucci A.; Ibanez K.; Shankaracharya F.N.U.; Keagle P.; Rossi G.; Caroppo P.; Tagliavini F.; Waldo M.L.; Johansson P.M.; Nilsson C.F.; Adeleye A.; Alba C.; Bacikova D.; Hupalo D.N.; Martinez E.M.; Pollard H.B.; Sukumar G.; Soltis A.R.; Tuck M.; Zhang X.; Wilkerson M.D.; Smith B.N.; Ticozzi N.; Fallini C.; Gkazi A.S.; Topp S.D.; Kost J.; Scotter E.L.; Kenna K.P.; Miller J.W.; Tiloca C.; Vance C.; Danielson E.W.; Troakes C.; Colombrita C.; Al-Sarraj S.; Lewis E.A.; King A.; Calini D.; Pensato V.; Castellotti B.; de Belleroche J.; Baas F.; ten Asbroek A.L.M.A.; Sapp P.C.; McKenna-Yasek D.; McLaughlin R.L.; Polak M.; Asress S.; Esteban-Perez J.; Munoz-Blanco J.L.; Stevic Z.; D'Alfonso S.; Mazzini L.; Comi G.P.; Del Bo R.; Ceroni M.; Gagliardi S.; Querin G.; Bertolin C.; van Rheenen W.; Diekstra F.P.; Rademakers R.; van Blitterswijk M.; Boylan K.B.; Lauria G.; Duga S.; Corti S.; Cereda C.; Corrado L.; Soraru G.; Williams K.L.; Nicholson G.A.; Blair I.P.; Leblond-Manry C.; Rouleau G.A.; Hardiman O.; Morrison K.E.; Veldink J.H.; van den Berg L.H.; Al-Chalabi A.; Pall H.; Shaw P.J.; Turner M.R.; Talbot K.; Taroni F.; Garcia-Redondo A.; Wu Z.; Gellera C.; Ratti A.; Brown R.H.; Shaw C.E.; Ambrose J.C.; Arumugam P.; Baple E.L.; Bleda M.; Boardman-Pretty F.; Boissiere J.M.; Boustred C.R.; Brittain H.; Caulfield M.J.; Chan G.C.; Craig C.E.H.; Daugherty L.C.; de Burca A.; Devereau A.; Elgar G.; Foulger R.E.; Fowler T.; Furio-Tari P.; Hackett J.M.; Halai D.; Hamblin A.; Henderson S.; Holman J.E.; Hubbard T.J.P.; Jackson R.; Jones L.J.; Kasperaviciute D.; Kayikci M.; Lahnstein L.; Lawson K.; Leigh S.E.A.; Leong I.U.S.; Lopez J.F.; Maleady-Crowe F.; Mason J.; McDonagh E.M.; Moutsianas L.; Mueller M.; Murugaesu N.; Need A.C.; Odhams C.A.; Patch C.; Perez-Gil D.; Polychronopoulos D.; Pullinger J.; Rahim T.; Rendon A.; Riesgo-Ferreiro P.; Rogers T.; Savage K.; Sawant K.; Scott R.H.; Siddiq A.; Sieghart A.; Smedley D.; Smith K.R.; Sosinsky A.; Spooner W.; Stevens H.E.; Stuckey A.; Sultana R.; Thomas E.R.A.; Thompson S.R.; Tregidgo C.; Walsh E.; Watters S.A.; Welland M.J.; Williams E.; Witkowska K.; Wood S.M.; Zarowiecki M.; Arepalli S.; Auluck P.; Baloh R.H.; Bowser R.; Brice A.; Broach J.; Camu W.; Chio A.; Cooper-Knock J.; Corcia P.; Drepper C.; Drory V.E.; Dunckley T.L.; Faghri F.; Farren J.; Feldman E.; Floeter M.K.; Fratta P.; Gerhard G.; Gibson S.B.; Goutman S.A.; Heiman-Patterson T.D.; Hernandez D.G.; Hoover B.; Jansson L.; Kamel F.; Kirby J.; Kowall N.W.; Laaksovirta H.; Landi F.; Le Ber I.; Lumbroso S.; MacGowan D.J.; Maragakis N.J.; Mora G.; Mouzat K.; Myllykangas L.; Nalls M.A.; Orrell R.W.; Ostrow L.W.; Pamphlett R.; Pioro E.; Pulst S.M.; Ravits J.M.; Renton A.E.; Robberecht W.; Robey I.; Rogaeva E.; Rothstein J.D.; Sendtner M.; Sidle K.C.; Simmons Z.; Stone D.J.; Tienari P.J.; Trojanowski J.Q.; Troncoso J.C.; Valori M.; Van Damme P.; Van Den Bosch L.; Zinman L.; Albani D.; Borroni B.; Padovani A.; Bruni A.; Clarimon J.; Dols-Icardo O.; Illan-Gala I.; Lleo A.; Danek A.; Galimberti D.; Scarpini E.; Serpente M.; Graff C.; Chiang H.-H.; Khoshnood B.; Oijerstedt L.; Morris C.M.; Nacmias B.; Sorbi S.; Nielsen J.E.; Hjermind L.E.; Novelli V.; Puca A.A.; Pastor P.; Alvarez I.; Diez-Fairen M.; Aguilar M.; Perneczky R.; Diehl-Schimd J.; Rossi M.; Ruiz A.; Boada M.; Hernandez I.; Moreno-Grau S.; Schlachetzki J.C.; Aarsland D.; Albert M.S.; Attems J.; Barrett M.J.; Beach T.G.; Bekris L.M.; Bennett D.A.; Besser L.M.; Bigio E.H.; Black S.E.; Boeve B.F.; Bohannan R.C.; Brett F.; Brunetti M.; Caraway C.A.; Palma J.-A.; Calvo A.; Canosa A.; Dickson D.; Duyckaerts C.; Faber K.; Ferman T.; Flanagan M.E.; Floris G.; Foroud T.M.; Fortea J.; Gan-Or Z.; Gentleman S.; Ghetti B.; Gibbs J.R.; Goate A.; Goldstein D.; Gonzalez-Aramburu I.; Graff-Radford N.R.; Hodges A.K.; Hu H.-C.; Hupalo D.; Infante J.; Iranzo A.; Kaiser S.M.; Kaufmann H.; Keith J.; Kim R.C.; Klein G.; Kruger R.; Kukull W.; Kuzma A.; Lage C.; Lesage S.; Leverenz J.B.; Logroscino G.; Lopez G.; Love S.; Mao Q.; Marti M.J.; Martinez-McGrath E.; Masellis M.; Masliah E.; May P.; McKeith I.; Mesulam M.-M.; Monuki E.S.; Newell K.L.; Norcliffe-Kaufmann L.; Palmer L.; Perkins M.; Pletnikova O.; Molina-Porcel L.; Reynolds R.H.; Rodriguez-Rodriguez E.; Rohrer J.D.; Sanchez-Juan P.; Scherzer C.R.; Serrano G.E.; Shakkottai V.; Sidransky E.; Tayebi N.; Thomas A.J.; Tilley B.S.; Walton R.L.; Woltjer R.; Wszolek Z.K.; Xiromerisiou G.; Zecca C.; Phatnani H.; Kwan J.; Sareen D.; Broach J.R.; Arcila-Londono X.; Lee E.B.; Shneider N.A.; Fraenkel E.; Zaitlen N.; Berry J.D.; Malaspina A.; Cox G.A.; Thompson L.M.; Finkbeiner S.; Dardiotis E.; Miller T.M.; Chandran S.; Pal S.; Hornstein E.; MacGowan D.J.; Heiman-Patterson T.; Hammell M.G.; Patsopoulos N.A.; Butovsky O.; Dubnau J.; Nath A.; Harms M.; Aronica E.; Poss M.; Phillips-Cremins J.; Crary J.; Atassi N.; Lange D.J.; Adams D.J.; Stefanis L.; Gotkine M.; Babu S.; Raj T.; Paganoni S.; Shalem O.; Smith C.; Zhang B.; Harris B.; Broce I.; Drory V.; Ravits J.; McMillan C.; Menon V.; Wu L.; Altschuler S.; Amar K.; Archibald N.; Bandmann O.; Capps E.; Church A.; Coebergh J.; Costantini A.; Critchley P.; Ghosh B.C.; Hu M.T.M.; Kobylecki C.; Leigh P.N.; Mann C.; Massey L.A.; Morris H.R.; Nath U.; Pavese N.; Paviour D.; Sharma J.; Vaughan J.; Rowe J.B.; Benussi L.; Binetti G.; Ghidoni R.; Jabbari E.; Viollet C.; Glass J.D.; Singleton A.B.; Silani V.; Ross O.A.; Ryten M.; Torkamani A.; Tanaka T.; Ferrucci L.; Resnick S.M.; Pickering-Brown S.; Brady C.B.; Kowal N.; Hardy J.A.; Van Deerlin V.; Vonsattel J.P.; Harms M.B.; Ferrari R.; Landers J.E.; Gibbs J.R.; Dalgard C.L.; Scholz S.W.; Traynor B.J.. - In: NEURON. - ISSN 0896-6273. - STAMPA. - 109:(2021), pp. 448-460. [10.1016/j.neuron.2020.11.005]