Long-term safety and efficacy of eculizumab in generalized myasthenia gravis

Muppidi, S.; Utsugisawa, K.; Benatar, M.; Murai, H.; Barohn, R. J.; Illa, I.; Jacob, S.; Vissing, J.; Burns, T. M.; Kissel, J. T.; Nowak, R. J.; Andersen, H.; Casasnovas, C.; de Bleecker, J. L.; T. H., Vu; Mantegazza, R.; O'Brien, F. L.; Wang, J. J.; Fujita, K. P.; Howard, J. F.; Mazia, C. G.; Wilken, M.; Barroso, F.; Saba, J.; Rugiero, M.; Bettini, M.; Chaves, M.; Vidal, G.; Garcia, A. D.; Van den Abeele, G.; de Koning, K.; De Mey, K.; Mercelis, R.; Mahieu, D.; Wagemaekers, L.; Van Damme, P.; Depreitere, A.; Schotte, C.; Smetcoren, C.; Stevens, O.; Van Daele, S.; Vandenbussche, N.; Vanhee, A.; Verjans, S.; Vynckier, J.; D'Hondt, A.; Tilkin, P.; Alves de Siqueira Carvalho, A.; Dias Brockhausen, I.; Feder, D.; Ambrosio, D.; Cesar, P.; Melo, A. P.; Martins Ribeiro, R.; Rocha, R.; Bezerra Rosa, B.; Veiga, T.; da Silva, L. A.; Santos Engel, M.; Goncalves Geraldo, J.; Ananias Morita, M. D. P.; Nogueira Coelho, E.; Paiva, G.; Pozo, M.; Prando, N.; Martineli Torres, D. D.; Butinhao, C. F.; Duran, G.; Gomes da Silva, T. C.; Otavio Maia Goncalves, L.; Pazetto, L. E.; Fialho, T. A. S.; Renata Cubas Volpe, L.; Souza Duca, L.; Gheller Friedrich, M. A.; Guerreiro, A.; Mohr, H.; Pereira Martins, M.; da Cruz Pacheco, D.; Ferreira, L.; Macagnan, A. P.; Pinto, G.; de Cassia Santos, A.; Souza Bulle Oliveira, A.; Amaral Andrade, A. C.; Annes, M.; Duarte Silva, L.; Cavalcante Lino, V.; Pinto, W.; Assis, N.; Carrara, F.; Miranda, C.; Souza, I.; Fernandes, P.; Siddiqi, Z.; Phan, C.; Narayan, J.; Blackmore, D.; Mallon, A.; Roderus, R.; Watt, E.; Vohanka, S.; Bednarik, J.; Chmelikova, M.; Cierny, M.; Toncrova, S.; Junkerova, J.; Kurkova, B.; Reguliova, K.; Zapletalova, O.; Pitha, J.; Novakova, I.; Tyblova, M.; Jurajdova, I.; Wolfova, M.; Harbo, T.; Vinge, L.; Krogh, S.; Mogensen, A.; Hojgaard, J.; Witting, N.; Ostergaard Autzen, A.; Pedersen, J.; Eralinna, J. -P.; Laaksonen, M.; Oksaranta, O.; Harrison, T.; Eriksson, J.; Rozsa, C.; Horvath, M.; Lovas, G.; Matolcsi, J.; Szabo, G.; Jakab, G.; Szabadosne, B.; Vecsei, L.; Dezsi, L.; Varga, E.; Konyane, M.; Antonini, G.; Di Pasquale, A.; Garibaldi, M.; Morino, S.; Troili, F.; Fionda, L.; Filla, A.; Costabile, T.; Marano, E.; Sacca, F.; Fasanaro, A.; Marsili, A.; Puorro, G.; Antozzi, C.; Bonanno, S.; Camera, G.; Locatelli, A.; Maggi, L.; Pasanisi, M.; Campanella, A.; Evoli, A.; Alboini, P. E.; D'Amato, V.; Iorio, R.; Inghilleri, M.; Fionda, L.; Frasca, V.; Giacomelli, E.; Gori, M.; Lopergolo, D.; Onesti, E.; Frasca, V.; Gabriele, M.; Uzawa, A.; Kanai, T.; Kawaguchi, N.; Mori, M.; Kaneko, Y.; Kanzaki, A.; Kobayashi, E.; Masaki, K.; Matsuse, D.; Matsushita, T.; Uehara, T.; Shimpo, M.; Jingu, M.; Kikutake, K.; Nakamura, Y.; Sano, Y.; Nagane, Y.; Kamegamori, I.; Tsuda, T.; Fujii, Y.; Futono, K.; Ozawa, Y.; Mizugami, A.; Saito, Y.; Suzuki, H.; Morikawa, M.; Samukawa, M.; Kamakura, S.; Miyawaki, E.; Shiraishi, H.; Mitazaki, T.; Motomura, M.; Mukaino, A.; Yoshimura, S.; Asada, S.; Yoshida, S.; Amamoto, S.; Kobashikawa, T.; Koga, M.; Maeda, Y.; Takada, K.; Takada, M.; Tsurumaru, M.; Yamashita, Y.; Suzuki, Y.; Akiyama, T.; Narikawa, K.; Tano, O.; Tsukita, K.; Kurihara, R.; Meguro, F.; Fukuda, Y.; Sato, M.; Okumura, M.; Funaka, S.; Kawamura, T.; Makamori, M.; Takahashi, M.; Taichi, N.; Hasuike, T.; Higuchi, E.; Kobayashi, H.; Osakada, K.; Imai, T.; Tsuda, E.; Shimohama, S.; Hayashi, T.; Hisahara, S.; Kawamata, J.; Murahara, T.; Saitoh, M.; Suzuki, S.; Yamamoto, D.; Ishiyama, Y.; Ishiyama, N.; Noshiro, M.; Takeyama, R.; Uwasa, K.; Yasuda, I.; van der Kooi, A.; de Visser, M.; Gibson, T.; Kim, B. -J.; Lee, C. N.; Koo, Y. S.; Seok, H. Y.; Kang, H. N.; Ra, H.; Kim, B. J.; Cho, E. B.; Choi, M.; Lee, H.; Min, J. -H.; Seok, J.; Lee, J.; Koh, D. Y.; Kwon, J.; Park, S.; Choi, E. H.; Hong, Y. -H.; Ahn, S. -H.; Koo, D. L.; Lim, J. -S.; Shin, C. W.; Hwang, J. Y.; Kim, M.; Kim, S. M.; Jeong, H. -N.; Jung, J.; Kim, Y. -H.; Lee, H. S.; Shin, H. Y.; Hwang, E. B.; Shin, M.; Alberti Aguilo, M. A.; Homedes-Pedret, C.; Julia Palacios, N.; Diez Porras, L.; Velez Santamaria, V.; Lazaro, A.; Diez Tejedor, E.; Gomez Salcedo, P.; Fernandez-Fournier, M.; Lopez Ruiz, P.; Rodriguez de Rivera, F. J.; Sastre, M.; Gamez, J.; Sune, P.; Salvado, M.; Gili, G.; Mazuela, G.; Cortes Vicente, E.; Diaz-Manera, J.; Querol Gutierrez, L. A.; Rojas Garcia, R.; Vidal, N.; Arribas-Ibar, E.; Piehl, F.; Hietala, A.; Bjarbo, L.; Sengun, I.; Meherremova, A.; Ozcelik, P.; Balkan, B.; Tuga, C.; Ugur, M.; Erdem-Ozdamar, S.; Bekircan-Kurt, C. E.; Acar, N. P.; Yilmaz, E.; Caliskan, Y.; Orsel, G.; Efendi, H.; Aydinlik, S.; Cavus, H.; Kutlu, A.; Becerikli, G.; Semiz, C.; Tun, O.; Terzi, M.; Dogan, B.; Onar, M. K.; Sen, S.; Kirbas Cavdar, T.; Veske, A.; Norwood, F.; Dimitriou, A.; Gollogly, J.; Mahdi-Rogers, M.; Seddigh, A.; Sokratous, G.; Maier, G.; Sohail, F.; Sadalage, G.; Torane, P.; Brown, C.; Shah, A.; Sathasivam, S.; Arndt, H.; Davies, D.; Watling, D.; Amato, A.; Cochrane, T.; Salajegheh, M.; Roe, K.; Amato, K.; Toska, S.; Wolfe, G.; Silvestri, N.; Patrick, K.; Zakalik, K.; Katz, J.; Miller, R.; Engel, M.; Forshew, D.; Bravver, E.; Brooks, B.; Plevka, S.; Burdette, M.; Cunningham, S.; Sanjak, M.; Kramer, M.; Nemeth, J.; Schommer, C.; Tierney, S.; Juel, V.; Guptill, J.; Hobson-Webb, L.; Massey, J.; Beck, K.; Carnes, D.; Loor, J.; Anderson, A.; Pascuzzi, R.; Bodkin, C.; Kincaid, J.; Snook, R.; Guingrich, S.; Micheels, A.; Chaudhry, V.; Corse, A.; Mosmiller, B.; Kelley, A.; Ho, D.; Srinivasan, J.; Vytopil, M.; Jara, J.; Ventura, N.; Scala, S.; Carter, C.; Donahue, C.; Herbert, C.; Weiner, E.; Alam, S.; Mckinnon, J.; Haar, L.; Mckinnon, N.; Alcon, K.; Mckenna, K.; Sattar, N.; Daniels, K.; Jeffery, D.; Freimer, M.; Hoyle, J. C.; Agriesti, J.; Chelnick, S.; Mezache, L.; Pineda, C.; Muharrem, F.; Karam, C.; Khoury, J.; Marburger, T.; Kaur, H.; Dimitrova, D.; Gilchrist, J.; Agrawal, B.; Elsayed, M.; Kohlrus, S.; Andoin, A.; Darnell, T.; Golden, L.; Lokaitis, B.; Seelback, J.; Goyal, N.; Sakamuri, S.; Y. T., So; Paulose, S.; Pol, S.; Welsh, L.; Bhavaraju-Sanka, R.; Tobon Gonzales, A.; Dishman, L.; Jones, F.; Gonzalez, A.; Padilla, P.; Saklad, A.; Silva, M.; Nations, S.; Trivedi, J.; Hopkins, S.; Kazamel, M.; Alsharabati, M.; Lu, L.; Nozaki, K.; Mumfrey-Thomas, S.; Woodall, A.; Mozaffar, T.; Cash, T.; Goyal, N.; Roy, G.; Mathew, V.; Maqsood, F.; Minton, B.; Jones, H. J.; Rosenfeld, J.; Garcia, R.; Echevarria, L.; Garcia, S.; Pulley, M.; Aranke, S.; Berger, A. R.; Shah, J.; Shabbir, Y.; Smith, L.; Varghese, M.; Gutmann, L.; Gutmann, L.; Jerath, N.; Nance, C.; Swenson, A.; Olalde, H.; Kressin, N.; Sieren, J.; Dimachkie, M.; Glenn, M.; Mcvey, A.; Pasnoor, M.; Statland, J.; Wang, Y.; Liu, T.; Emmons, K.; Jenci, N.; Locheke, J.; Fondaw, A.; Johns, K.; Rico, G.; Walsh, M.; Herbelin, L.; Hafer-Macko, C.; Kwan, J.; Zilliox, L.; Callison, K.; Young, V.; Disanzo, B.; Naunton, K.; Bilsker, M.; Sharma, K.; Cooley, A.; Reyes, E.; Michon, S. -C.; Sheldon, D.; Steele, J.; Karam, C.; Chopra, M.; Traub, R.; Katzin, L.; Mcclain, T.; Harvey, B.; Hart, A.; Huynh, K.; Beydoun, S.; Chilingaryan, A.; Doan, V.; Droker, B.; Gong, H.; Karimi, S.; Lin, F.; Mcclain, T.; Pokala, K.; Shah, A.; Tran, A.; Akhter, S.; Malekniazi, A.; Tandan, R.; Hehir, M.; Waheed, W.; Lucy, S.; Weiss, M.; Distad, J.; Strom, S.; Downing, S.; Kim, B.; Bertorini, T.; Arnold, T.; Hendersen, K.; Pillai, R.; Liu, Y.; Wheeler, L.; Hewlett, J.; Vanderhook, M.; Dicapua, D.; Keung, B.; Kumar, A.; Patwa, H.; Robeson, K.; Yang, I.; Nye, J.; Vu, H.

doi:10.1002/mus.26447

Introduction: Eculizumab is effective and well tolerated in patients with antiacetylcholine receptor antibody-positive refractory generalized myasthenia gravis (gMG; REGAIN; NCT01997229). We report an interim analysis of an open-label extension of REGAIN, evaluating eculizumab's long-term safety and efficacy. Methods: Eculizumab (1,200 mg every 2 weeks for 22.7 months [median]) was administered to 117 patients. Results: The safety profile of eculizumab was consistent with REGAIN; no cases of meningococcal infection were reported during the interim analysis period. Myasthenia gravis exacerbation rate was reduced by 75% from the year before REGAIN (P < 0.0001). Improvements with eculizumab in activities of daily living, muscle strength, functional ability, and quality of life in REGAIN were maintained through 3 years; 56% of patients achieved minimal manifestations or pharmacological remission. Patients who had received placebo during REGAIN experienced rapid and sustained improvements during open-label eculizumab (P < 0.0001). Discussion: These findings provide evidence for the long-term safety and sustained efficacy of eculizumab for refractory gMG. Muscle Nerve 2019.

Long-term safety and efficacy of eculizumab in generalized myasthenia gravis / Muppidi S.; Utsugisawa K.; Benatar M.; Murai H.; Barohn R.J.; Illa I.; Jacob S.; Vissing J.; Burns T.M.; Kissel J.T.; Nowak R.J.; Andersen H.; Casasnovas C.; de Bleecker J.L.; Vu T.H.; Mantegazza R.; O'Brien F.L.; Wang J.J.; Fujita K.P.; Howard J.F.; Mazia C.G.; Wilken M.; Barroso F.; Saba J.; Rugiero M.; Bettini M.; Chaves M.; Vidal G.; Garcia A.D.; Van den Abeele G.; de Koning K.; De Mey K.; Mercelis R.; Mahieu D.; Wagemaekers L.; Van Damme P.; Depreitere A.; Schotte C.; Smetcoren C.; Stevens O.; Van Daele S.; Vandenbussche N.; Vanhee A.; Verjans S.; Vynckier J.; D'Hondt A.; Tilkin P.; Alves de Siqueira Carvalho A.; Dias Brockhausen I.; Feder D.; Ambrosio D.; Cesar P.; Melo A.P.; Martins Ribeiro R.; Rocha R.; Bezerra Rosa B.; Veiga T.; da Silva L.A.; Santos Engel M.; Goncalves Geraldo J.; Ananias Morita M.D.P.; Nogueira Coelho E.; Paiva G.; Pozo M.; Prando N.; Martineli Torres D.D.; Butinhao C.F.; Duran G.; Gomes da Silva T.C.; Otavio Maia Goncalves L.; Pazetto L.E.; Fialho T.A.S.; Renata Cubas Volpe L.; Souza Duca L.; Gheller Friedrich M.A.; Guerreiro A.; Mohr H.; Pereira Martins M.; da Cruz Pacheco D.; Ferreira L.; Macagnan A.P.; Pinto G.; de Cassia Santos A.; Souza Bulle Oliveira A.; Amaral Andrade A.C.; Annes M.; Duarte Silva L.; Cavalcante Lino V.; Pinto W.; Assis N.; Carrara F.; Miranda C.; Souza I.; Fernandes P.; Siddiqi Z.; Phan C.; Narayan J.; Blackmore D.; Mallon A.; Roderus R.; Watt E.; Vohanka S.; Bednarik J.; Chmelikova M.; Cierny M.; Toncrova S.; Junkerova J.; Kurkova B.; Reguliova K.; Zapletalova O.; Pitha J.; Novakova I.; Tyblova M.; Jurajdova I.; Wolfova M.; Harbo T.; Vinge L.; Krogh S.; Mogensen A.; Hojgaard J.; Witting N.; Ostergaard Autzen A.; Pedersen J.; Eralinna J.-P.; Laaksonen M.; Oksaranta O.; Harrison T.; Eriksson J.; Rozsa C.; Horvath M.; Lovas G.; Matolcsi J.; Szabo G.; Jakab G.; Szabadosne B.; Vecsei L.; Dezsi L.; Varga E.; Konyane M.; Antonini G.; Di Pasquale A.; Garibaldi M.; Morino S.; Troili F.; Fionda L.; Filla A.; Costabile T.; Marano E.; Sacca F.; Fasanaro A.; Marsili A.; Puorro G.; Antozzi C.; Bonanno S.; Camera G.; Locatelli A.; Maggi L.; Pasanisi M.; Campanella A.; Evoli A.; Alboini P.E.; D'Amato V.; Iorio R.; Inghilleri M.; Fionda L.; Frasca V.; Giacomelli E.; Gori M.; Lopergolo D.; Onesti E.; Frasca V.; Gabriele M.; Uzawa A.; Kanai T.; Kawaguchi N.; Mori M.; Kaneko Y.; Kanzaki A.; Kobayashi E.; Masaki K.; Matsuse D.; Matsushita T.; Uehara T.; Shimpo M.; Jingu M.; Kikutake K.; Nakamura Y.; Sano Y.; Nagane Y.; Kamegamori I.; Tsuda T.; Fujii Y.; Futono K.; Ozawa Y.; Mizugami A.; Saito Y.; Suzuki H.; Morikawa M.; Samukawa M.; Kamakura S.; Miyawaki E.; Shiraishi H.; Mitazaki T.; Motomura M.; Mukaino A.; Yoshimura S.; Asada S.; Yoshida S.; Amamoto S.; Kobashikawa T.; Koga M.; Maeda Y.; Takada K.; Takada M.; Tsurumaru M.; Yamashita Y.; Suzuki Y.; Akiyama T.; Narikawa K.; Tano O.; Tsukita K.; Kurihara R.; Meguro F.; Fukuda Y.; Sato M.; Okumura M.; Funaka S.; Kawamura T.; Makamori M.; Takahashi M.; Taichi N.; Hasuike T.; Higuchi E.; Kobayashi H.; Osakada K.; Imai T.; Tsuda E.; Shimohama S.; Hayashi T.; Hisahara S.; Kawamata J.; Murahara T.; Saitoh M.; Suzuki S.; Yamamoto D.; Ishiyama Y.; Ishiyama N.; Noshiro M.; Takeyama R.; Uwasa K.; Yasuda I.; van der Kooi A.; de Visser M.; Gibson T.; Kim B.-J.; Lee C.N.; Koo Y.S.; Seok H.Y.; Kang H.N.; Ra H.; Kim B.J.; Cho E.B.; Choi M.; Lee H.; Min J.-H.; Seok J.; Lee J.; Koh D.Y.; Kwon J.; Park S.; Choi E.H.; Hong Y.-H.; Ahn S.-H.; Koo D.L.; Lim J.-S.; Shin C.W.; Hwang J.Y.; Kim M.; Kim S.M.; Jeong H.-N.; Jung J.; Kim Y.-H.; Lee H.S.; Shin H.Y.; Hwang E.B.; Shin M.; Alberti Aguilo M.A.; Homedes-Pedret C.; Julia Palacios N.; Diez Porras L.; Velez Santamaria V.; Lazaro A.; Diez Tejedor E.; Gomez Salcedo P.; Fernandez-Fournier M.; Lopez Ruiz P.; Rodriguez de Rivera F.J.; Sastre M.; Gamez J.; Sune P.; Salvado M.; Gili G.; Mazuela G.; Cortes Vicente E.; Diaz-Manera J.; Querol Gutierrez L.A.; Rojas Garcia R.; Vidal N.; Arribas-Ibar E.; Piehl F.; Hietala A.; Bjarbo L.; Sengun I.; Meherremova A.; Ozcelik P.; Balkan B.; Tuga C.; Ugur M.; Erdem-Ozdamar S.; Bekircan-Kurt C.E.; Acar N.P.; Yilmaz E.; Caliskan Y.; Orsel G.; Efendi H.; Aydinlik S.; Cavus H.; Kutlu A.; Becerikli G.; Semiz C.; Tun O.; Terzi M.; Dogan B.; Onar M.K.; Sen S.; Kirbas Cavdar T.; Veske A.; Norwood F.; Dimitriou A.; Gollogly J.; Mahdi-Rogers M.; Seddigh A.; Sokratous G.; Maier G.; Sohail F.; Sadalage G.; Torane P.; Brown C.; Shah A.; Sathasivam S.; Arndt H.; Davies D.; Watling D.; Amato A.; Cochrane T.; Salajegheh M.; Roe K.; Amato K.; Toska S.; Wolfe G.; Silvestri N.; Patrick K.; Zakalik K.; Katz J.; Miller R.; Engel M.; Forshew D.; Bravver E.; Brooks B.; Plevka S.; Burdette M.; Cunningham S.; Sanjak M.; Kramer M.; Nemeth J.; Schommer C.; Tierney S.; Juel V.; Guptill J.; Hobson-Webb L.; Massey J.; Beck K.; Carnes D.; Loor J.; Anderson A.; Pascuzzi R.; Bodkin C.; Kincaid J.; Snook R.; Guingrich S.; Micheels A.; Chaudhry V.; Corse A.; Mosmiller B.; Kelley A.; Ho D.; Srinivasan J.; Vytopil M.; Jara J.; Ventura N.; Scala S.; Carter C.; Donahue C.; Herbert C.; Weiner E.; Alam S.; McKinnon J.; Haar L.; McKinnon N.; Alcon K.; McKenna K.; Sattar N.; Daniels K.; Jeffery D.; Freimer M.; Hoyle J.C.; Agriesti J.; Chelnick S.; Mezache L.; Pineda C.; Muharrem F.; Karam C.; Khoury J.; Marburger T.; Kaur H.; Dimitrova D.; Gilchrist J.; Agrawal B.; Elsayed M.; Kohlrus S.; Andoin A.; Darnell T.; Golden L.; Lokaitis B.; Seelback J.; Goyal N.; Sakamuri S.; So Y.T.; Paulose S.; Pol S.; Welsh L.; Bhavaraju-Sanka R.; Tobon Gonzales A.; Dishman L.; Jones F.; Gonzalez A.; Padilla P.; Saklad A.; Silva M.; Nations S.; Trivedi J.; Hopkins S.; Kazamel M.; Alsharabati M.; Lu L.; Nozaki K.; Mumfrey-Thomas S.; Woodall A.; Mozaffar T.; Cash T.; Goyal N.; Roy G.; Mathew V.; Maqsood F.; Minton B.; Jones H.J.; Rosenfeld J.; Garcia R.; Echevarria L.; Garcia S.; Pulley M.; Aranke S.; Berger A.R.; Shah J.; Shabbir Y.; Smith L.; Varghese M.; Gutmann L.; Gutmann L.; Jerath N.; Nance C.; Swenson A.; Olalde H.; Kressin N.; Sieren J.; Dimachkie M.; Glenn M.; McVey A.; Pasnoor M.; Statland J.; Wang Y.; Liu T.; Emmons K.; Jenci N.; Locheke J.; Fondaw A.; Johns K.; Rico G.; Walsh M.; Herbelin L.; Hafer-Macko C.; Kwan J.; Zilliox L.; Callison K.; Young V.; DiSanzo B.; Naunton K.; Bilsker M.; Sharma K.; Cooley A.; Reyes E.; Michon S.-C.; Sheldon D.; Steele J.; Karam C.; Chopra M.; Traub R.; Katzin L.; McClain T.; Harvey B.; Hart A.; Huynh K.; Beydoun S.; Chilingaryan A.; Doan V.; Droker B.; Gong H.; Karimi S.; Lin F.; McClain T.; Pokala K.; Shah A.; Tran A.; Akhter S.; Malekniazi A.; Tandan R.; Hehir M.; Waheed W.; Lucy S.; Weiss M.; Distad J.; Strom S.; Downing S.; Kim B.; Bertorini T.; Arnold T.; Hendersen K.; Pillai R.; Liu Y.; Wheeler L.; Hewlett J.; Vanderhook M.; Dicapua D.; Keung B.; Kumar A.; Patwa H.; Robeson K.; Yang I.; Nye J.; Vu H.. - In: MUSCLE & NERVE. - ISSN 0148-639X. - ELETTRONICO. - 60:(2019), pp. 14-24. [10.1002/mus.26447]