Eculizumab improves fatigue in refractory generalized myasthenia gravis

Andersen, H.; Mantegazza, R.; Wang, J. J.; O'Brien, F.; Patra, K.; Howard, J. F.; Mazia, C. G.; Wilken, M.; Barroso, F.; Saba, J.; Rugiero, M.; Bettini, M.; Chaves, M.; Vidal, G.; Garcia, A. D.; Debleecker, J.; Van denAbeele, G.; Dekoning, K.; Demey, K.; Mercelis, R.; Mahieu, D.; Wagemaekers, L.; Vandamme, P.; Depreitere, A.; Schotte, C.; Smetcoren, C.; Stevens, O.; Vandaele, S.; Vandenbussche, N.; Vanhee, A.; Verjans, S.; Vynckier, J.; D'Hondt, A.; Tilkin, P.; AlvesdeSiqueira Carvalho, A.; Diasbrockhausen, I.; Feder, D.; Ambrosio, D.; Cesar, P.; Melo, A. P.; Martinsribeiro, R.; Rocha, R.; Bezerrarosa, B.; Veiga, T.; Dasilva, L. A.; Santosengel, M.; Goncalvesgeraldo, J.; daPenha AnaniasMorita, M.; Nogueiracoelho, E.; Paiva, G.; Pozo, M.; Prando, N.; Martinelitorres, D. D.; Butinhao, C. F.; Duran, G.; Gomes daSilva, T. C.; Otavio MaiaGoncalves, L.; Pazetto, L. E.; Fialho, T. A. S.; Renata CubasVolpe, L.; Souzaduca, L.; Ghellerfriedrich, M. A.; Guerreiro, A.; Mohr, H.; Pereiramartins, M.; daCruz Pacheco, D.; Ferreira, L.; Macagnan, A. P.; Pinto, G.; deCassia Santos, A.; Souza BulleOliveira, A.; Amaralandrade, A. C.; Annes, M.; Duarte Silva, L.; Cavalcantelino, V.; Pinto, W.; Assis, N.; Carrara, F.; Miranda, C.; Souza, I.; Fernandes, P.; Siddiqi, Z.; Phan, C.; Narayan, J.; Blackmore, D.; Mallon, A.; Roderus, R.; Watt, E.; Vohanka, S.; Bednarik, J.; Chmelikova, M.; Cierny, M.; Toncrova, S.; Junkerova, J.; Kurkova, B.; Reguliova, K.; Zapletalova, O.; Pitha, J.; Novakova, I.; Tyblova, M.; Jurajdova, I.; Wolfova, M.; Harbo, T.; Vinge, L.; Krogh, S.; Mogensen, A.; Vissing, J.; Hojgaard, J.; Witting, N.; Ostergaardautzen, A.; Pedersen, J.; Eralinna, J. -P.; Laaksonen, M.; Oksaranta, O.; Harrison, T.; Eriksson, J.; Rozsa, C.; Horvath, M.; Lovas, G.; Matolcsi, J.; Szabo, G.; Jakab, G.; Szabadosne, B.; Vecsei, L.; Dezsi, L.; Varga, E.; Konyane, M.; Antonini, G.; Dipasquale, A.; Garibaldi, M.; Morino, S.; Troili, F.; Fionda, L.; Filla, A.; Costabile, T.; Marano, E.; Sacca, F.; Fasanaro, A.; Marsili, A.; Puorro, G.; Antozzi, C.; Bonanno, S.; Camera, G.; Locatelli, A.; Maggi, L.; Pasanisi, M.; Campanella, A.; Evoli, A.; Alboini, P. E.; D'Amato, V.; Iorio, R.; Inghilleri, M.; Fionda, L.; Frasca, V.; Giacomelli, E.; Gori, M.; Lopergolo, D.; Onesti, E.; Frasca, V.; Gabriele, M.; Uzawa, A.; Kanai, T.; Kawaguchi, N.; Mori, M.; Kaneko, Y.; Kanzaki, A.; Kobayashi, E.; Murai, H.; Masaki, K.; Matsuse, D.; Matsushita, T.; Uehara, T.; Shimpo, M.; Jingu, M.; Kikutake, K.; Nakamura, Y.; Sano, Y.; Utsugisawa, K.; Nagane, Y.; Kamegamori, I.; Tsuda, T.; Fujii, Y.; Futono, K.; Ozawa, Y.; Mizugami, A.; Saito, Y.; Suzuki, H.; Morikawa, M.; Samukawa, M.; Kamakura, S.; Miyawaki, E.; Shiraishi, H.; Mitazaki, T.; Motomura, M.; Mukaino, A.; Yoshimura, S.; Asada, S.; Yoshida, S.; Amamoto, S.; Kobashikawa, T.; Koga, M.; Maeda, Y.; Takada, K.; Takada, M.; Tsurumaru, M.; Yamashita, Y.; Suzuki, Y.; Akiyama, T.; Narikawa, K.; Tano, O.; Tsukita, K.; Kurihara, R.; Meguro, F.; Fukuda, Y.; Sato, M.; Okumura, M.; Funaka, S.; Kawamura, T.; Makamori, M.; Takahashi, M.; Taichi, N.; Hasuike, T.; Higuchi, E.; Kobayashi, H.; Osakada, K.; Imai, T.; Tsuda, E.; Shimohama, S.; Hayashi, T.; Hisahara, S.; Kawamata, J.; Murahara, T.; Saitoh, M.; Suzuki, S.; Yamamoto, D.; Ishiyama, Y.; Ishiyama, N.; Noshiro, M.; Takeyama, R.; Uwasa, K.; Yasuda, I.; van derKooi, A.; Devisser, M.; Gibson, T.; Kim, B. -J.; Lee, C. N.; Koo, Y. S.; Seok, H. Y.; Kang, H. N.; H. J., Ra; Kim, B. J.; Cho, E. B.; Choi, M. S.; Lee, H. L.; Min, J. -H.; Seok, J.; Lee, J. E.; Koh, D. Y.; Kwon, J. Y.; Park, S. A.; Choi, E. H.; Hong, Y. -H.; Ahn, S. -H.; Koo, D. L.; Lim, J. -S.; Shin, C. W.; Hwang, J. Y.; Kim, M.; Kim, S. M.; Jeong, H. -N.; Jung, J. W.; Kim, Y. -H.; Lee, H. S.; Shin, H. Y.; Hwang, E. B.; Shin, M.; Casasnovas, C.; Albertiaguilo, M. A.; Homedes-Pedret, C.; Juliapalacios, N.; Diezporras, L.; Velezsantamaria, V.; Lazaro, A.; Dieztejedor, E.; Gomez Salcedo, P.; Fernandez-Fournier, M.; Lopezruiz, P.; Rodriguez deRivera, F. J.; Sastre, M.; Gamez, J.; Sune, P.; Salvado, M.; Gili, G.; Mazuela, G.; Illa, I.; Cortesvicente, E.; Diaz-Manera, J.; Querolgutierrez, L. A.; Rojasgarcia, R.; Vidal, N.; Arribas-Ibar, E.; Piehl, F.; Hietala, A.; Bjarbo, L.; Sengun, I.; Meherremova, A.; Ozcelik, P.; Balkan, B.; Tuga, C.; Ugur, M.; Erdem-Ozdamar, S.; Bekircan-Kurt, C. E.; Acar, N. P.; Yilmaz, E.; Caliskan, Y.; Orsel, G.; Efendi, H.; Aydinlik, S.; Cavus, H.; Kutlu, A.; Becerikli, G.; Semiz, C.; Tun, O.; Terzi, M.; Dogan, B.; Onar, M. K.; Sen, S.; Kirbascavdar, T.; Veske, A.; Norwood, F.; Dimitriou, A.; Gollogly, J.; Mahdi-Rogers, M.; Seddigh, A.; Sokratous, G.; Maier, G.; Sohail, F.; Jacob, S.; Sadalage, G.; Torane, P.; Brown, C.; Shah, A.; Sathasivam, S.; Arndt, H.; Davies, D.; Watling, D.; Amato, A.; Cochrane, T.; Salajegheh, M.; Roe, K.; Amato, K.; Toska, S.; Wolfe, G.; Silvestri, N.; Patrick, K.; Zakalik, K.; Katz, J.; Miller, R.; Engel, M.; Forshew, D.; Bravver, E.; Brooks, B.; Plevka, S.; Burdette, M.; Cunningham, S.; Sanjak, M.; Kramer, M.; Nemeth, J.; Schommer, C.; Tierney, S.; Juel, V.; Guptill, J.; Hobson-Webb, L.; Massey, J.; Beck, K.; Carnes, D.; Loor, J.; Anderson, A.; Pascuzzi, R.; Bodkin, C.; Kincaid, J.; Snook, R.; Guingrich, S.; Micheels, A.; Chaudhry, V.; Corse, A.; Mosmiller, B.; Kelley, A.; Ho, D.; Srinivasan, J.; Vytopil, M.; Jara, J.; Ventura, N.; Scala, S.; Carter, C.; Donahue, C.; Herbert, C.; Weiner, E.; Alam, S.; Mckinnon, J.; Haar, L.; Mckinnon, N.; Alcon, K.; Mckenna, K.; Sattar, N.; Daniels, K.; Jeffery, D.; Kissel, J.; Freimer, M.; Hoyle, J. C.; Agriesti, J.; Chelnick, S.; Mezache, L.; Pineda, C.; Muharrem, F.; Karam, C.; Khoury, J.; Marburger, T.; Kaur, H.; Dimitrova, D.; Gilchrist, J.; Agrawal, B.; Elsayed, M.; Kohlrus, S.; Andoin, A.; Darnell, T.; Golden, L.; Lokaitis, B.; Seelback, J.; Muppidi, S.; Goyal, N.; Sakamuri, S.; Y. T., So; Paulose, S.; Pol, S.; Welsh, L.; Bhavaraju-Sanka, R.; Tobongonzales, A.; Dishman, L.; Jones, F.; Gonzalez, A.; Padilla, P.; Saklad, A.; Silva, M.; Nations, S.; Trivedi, J.; Hopkins, S.; Kazamel, M.; Alsharabati, M.; Lu, L.; Nozaki, K.; Mumfrey-Thomas, S.; Woodall, A.; Mozaffar, T.; Cash, T.; Goyal, N.; Roy, G.; Mathew, V.; Maqsood, F.; Minton, B.; Jones, H. J.; Rosenfeld, J.; Garcia, R.; Echevarria, L.; Garcia, S.; Pulley, M.; Aranke, S.; Berger, A. R.; Shah, J.; Shabbir, Y.; Smith, L.; Varghese, M.; Gutmann, L.; Gutmann, L.; Jerath, N.; Nance, C.; Swenson, A.; Olalde, H.; Kressin, N.; Sieren, J.; Barohn, R.; Dimachkie, M.; Glenn, M.; Mcvey, A.; Pasnoor, M.; Statland, J.; Wang, J.; Liu, T.; Emmons, K.; Jenci, N.; Locheke, J.; Fondaw, A.; Johns, K.; Rico, G.; Walsh, M.; Herbelin, L.; Hafer-Macko, C.; Kwan, J.; Zilliox, L.; Callison, K.; Young, V.; Disanzo, B.; Naunton, K.; Benatar, M.; Bilsker, M.; Sharma, K.; Cooley, A.; Reyes, E.; Michon, S. -C.; Sheldon, D.; Steele, J.; Karam, C.; Chopra, M.; Traub, R.; Vu, T.; Katzin, L.; Mcclain, T.; Harvey, B.; Hart, A.; Huynh, K.; Beydoun, S.; Chilingaryan, A.; Doan, V.; Droker, B.; Gong, H.; Karimi, S.; Lin, F.; Mcclain, T.; Pokala, K.; Shah, A.; Tran, A.; Akhter, S.; Malekniazi, A.; Tandan, R.; Hehir, M.; Waheed, W.; Lucy, S.; Weiss, M.; Distad, J.; Strom, S.; Downing, S.; Kim, B.; Bertorini, T.; Arnold, T.; Hendersen, K.; Pillai, R.; Liu, Y.; Wheeler, L.; Hewlett, J.; Vanderhook, M.; Nowak, R.; Dicapua, D.; Keung, B.; Kumar, A.; Patwa, H.; Robeson, K.; Yang, I.; Nye, J.; Vu, H.

doi:10.1007/s11136-019-02148-2

Purpose: To evaluate the effect of eculizumab on perceived fatigue in patients with anti-acetylcholine receptor antibody-positive, refractory, generalized myasthenia gravis (MG) using the Quality of Life in Neurological Disorders (Neuro-QOL) Fatigue subscale, and to evaluate correlations between improvements in Neuro-QOL Fatigue and other clinical endpoints. Methods: Neuro-QOL Fatigue, MG Activities of Daily Living (MG-ADL), Quantitative MG (QMG), and the 15-item MG Quality of Life (MG-QOL15) scales were administered during the phase 3, randomized, placebo-controlled REGAIN study (eculizumab, n = 62; placebo, n = 63) and subsequent open-label extension (OLE). Data were analyzed using repeated-measures models. Correlations between changes in Neuro-QOL Fatigue and in MG-ADL, QMG, and MG-QOL15 scores were determined at REGAIN week 26. Results: At REGAIN week 26, eculizumab-treated patients showed significantly greater improvements in Neuro-QOL Fatigue scores than placebo-treated patients (consistent with improvements in MG-ADL, QMG, and MG-QOL15 scores previously reported in REGAIN). Improvements with eculizumab were sustained through OLE week 52. Correlations between Neuro-QOL Fatigue and MG-QOL15, MG-ADL, and QMG scores were strong for eculizumab-treated patients at REGAIN week 26, and strong, moderate, and weak, respectively, for placebo-treated patients. Conclusions: Compared with placebo, eculizumab was associated with improvements in perceived fatigue that strongly correlated with improvements in MG-specific outcome measures. Trial ID Registration: NCT01997229, NCT02301624.

Eculizumab improves fatigue in refractory generalized myasthenia gravis / Andersen H.; Mantegazza R.; Wang J.J.; O'Brien F.; Patra K.; Howard J.F.; Mazia C.G.; Wilken M.; Barroso F.; Saba J.; Rugiero M.; Bettini M.; Chaves M.; Vidal G.; Garcia A.D.; DeBleecker J.; Van denAbeele G.; deKoning K.; DeMey K.; Mercelis R.; Mahieu D.; Wagemaekers L.; VanDamme P.; Depreitere A.; Schotte C.; Smetcoren C.; Stevens O.; VanDaele S.; Vandenbussche N.; Vanhee A.; Verjans S.; Vynckier J.; D'Hondt A.; Tilkin P.; AlvesdeSiqueira Carvalho A.; DiasBrockhausen I.; Feder D.; Ambrosio D.; Cesar P.; Melo A.P.; MartinsRibeiro R.; Rocha R.; BezerraRosa B.; Veiga T.; daSilva L.A.; SantosEngel M.; GoncalvesGeraldo J.; daPenha AnaniasMorita M.; NogueiraCoelho E.; Paiva G.; Pozo M.; Prando N.; MartineliTorres D.D.; Butinhao C.F.; Duran G.; Gomes daSilva T.C.; Otavio MaiaGoncalves L.; Pazetto L.E.; Fialho T.A.S.; Renata CubasVolpe L.; SouzaDuca L.; GhellerFriedrich M.A.; Guerreiro A.; Mohr H.; PereiraMartins M.; daCruz Pacheco D.; Ferreira L.; Macagnan A.P.; Pinto G.; deCassia Santos A.; Souza BulleOliveira A.; AmaralAndrade A.C.; Annes M.; Duarte Silva L.; CavalcanteLino V.; Pinto W.; Assis N.; Carrara F.; Miranda C.; Souza I.; Fernandes P.; Siddiqi Z.; Phan C.; Narayan J.; Blackmore D.; Mallon A.; Roderus R.; Watt E.; Vohanka S.; Bednarik J.; Chmelikova M.; Cierny M.; Toncrova S.; Junkerova J.; Kurkova B.; Reguliova K.; Zapletalova O.; Pitha J.; Novakova I.; Tyblova M.; Jurajdova I.; Wolfova M.; Harbo T.; Vinge L.; Krogh S.; Mogensen A.; Vissing J.; Hojgaard J.; Witting N.; OstergaardAutzen A.; Pedersen J.; Eralinna J.-P.; Laaksonen M.; Oksaranta O.; Harrison T.; Eriksson J.; Rozsa C.; Horvath M.; Lovas G.; Matolcsi J.; Szabo G.; Jakab G.; Szabadosne B.; Vecsei L.; Dezsi L.; Varga E.; Konyane M.; Antonini G.; DiPasquale A.; Garibaldi M.; Morino S.; Troili F.; Fionda L.; Filla A.; Costabile T.; Marano E.; Sacca F.; Fasanaro A.; Marsili A.; Puorro G.; Antozzi C.; Bonanno S.; Camera G.; Locatelli A.; Maggi L.; Pasanisi M.; Campanella A.; Evoli A.; Alboini P.E.; D'Amato V.; Iorio R.; Inghilleri M.; Fionda L.; Frasca V.; Giacomelli E.; Gori M.; Lopergolo D.; Onesti E.; Frasca V.; Gabriele M.; Uzawa A.; Kanai T.; Kawaguchi N.; Mori M.; Kaneko Y.; Kanzaki A.; Kobayashi E.; Murai H.; Masaki K.; Matsuse D.; Matsushita T.; Uehara T.; Shimpo M.; Jingu M.; Kikutake K.; Nakamura Y.; Sano Y.; Utsugisawa K.; Nagane Y.; Kamegamori I.; Tsuda T.; Fujii Y.; Futono K.; Ozawa Y.; Mizugami A.; Saito Y.; Suzuki H.; Morikawa M.; Samukawa M.; Kamakura S.; Miyawaki E.; Shiraishi H.; Mitazaki T.; Motomura M.; Mukaino A.; Yoshimura S.; Asada S.; Yoshida S.; Amamoto S.; Kobashikawa T.; Koga M.; Maeda Y.; Takada K.; Takada M.; Tsurumaru M.; Yamashita Y.; Suzuki Y.; Akiyama T.; Narikawa K.; Tano O.; Tsukita K.; Kurihara R.; Meguro F.; Fukuda Y.; Sato M.; Okumura M.; Funaka S.; Kawamura T.; Makamori M.; Takahashi M.; Taichi N.; Hasuike T.; Higuchi E.; Kobayashi H.; Osakada K.; Imai T.; Tsuda E.; Shimohama S.; Hayashi T.; Hisahara S.; Kawamata J.; Murahara T.; Saitoh M.; Suzuki S.; Yamamoto D.; Ishiyama Y.; Ishiyama N.; Noshiro M.; Takeyama R.; Uwasa K.; Yasuda I.; van derKooi A.; deVisser M.; Gibson T.; Kim B.-J.; Lee C.N.; Koo Y.S.; Seok H.Y.; Kang H.N.; Ra H.J.; Kim B.J.; Cho E.B.; Choi M.S.; Lee H.L.; Min J.-H.; Seok J.; Lee J.E.; Koh D.Y.; Kwon J.Y.; Park S.A.; Choi E.H.; Hong Y.-H.; Ahn S.-H.; Koo D.L.; Lim J.-S.; Shin C.W.; Hwang J.Y.; Kim M.; Kim S.M.; Jeong H.-N.; Jung J.W.; Kim Y.-H.; Lee H.S.; Shin H.Y.; Hwang E.B.; Shin M.; Casasnovas C.; AlbertiAguilo M.A.; Homedes-Pedret C.; JuliaPalacios N.; DiezPorras L.; VelezSantamaria V.; Lazaro A.; DiezTejedor E.; Gomez Salcedo P.; Fernandez-Fournier M.; LopezRuiz P.; Rodriguez deRivera F.J.; Sastre M.; Gamez J.; Sune P.; Salvado M.; Gili G.; Mazuela G.; Illa I.; CortesVicente E.; Diaz-Manera J.; QuerolGutierrez L.A.; RojasGarcia R.; Vidal N.; Arribas-Ibar E.; Piehl F.; Hietala A.; Bjarbo L.; Sengun I.; Meherremova A.; Ozcelik P.; Balkan B.; Tuga C.; Ugur M.; Erdem-Ozdamar S.; Bekircan-Kurt C.E.; Acar N.P.; Yilmaz E.; Caliskan Y.; Orsel G.; Efendi H.; Aydinlik S.; Cavus H.; Kutlu A.; Becerikli G.; Semiz C.; Tun O.; Terzi M.; Dogan B.; Onar M.K.; Sen S.; KirbasCavdar T.; Veske A.; Norwood F.; Dimitriou A.; Gollogly J.; Mahdi-Rogers M.; Seddigh A.; Sokratous G.; Maier G.; Sohail F.; Jacob S.; Sadalage G.; Torane P.; Brown C.; Shah A.; Sathasivam S.; Arndt H.; Davies D.; Watling D.; Amato A.; Cochrane T.; Salajegheh M.; Roe K.; Amato K.; Toska S.; Wolfe G.; Silvestri N.; Patrick K.; Zakalik K.; Katz J.; Miller R.; Engel M.; Forshew D.; Bravver E.; Brooks B.; Plevka S.; Burdette M.; Cunningham S.; Sanjak M.; Kramer M.; Nemeth J.; Schommer C.; Tierney S.; Juel V.; Guptill J.; Hobson-Webb L.; Massey J.; Beck K.; Carnes D.; Loor J.; Anderson A.; Pascuzzi R.; Bodkin C.; Kincaid J.; Snook R.; Guingrich S.; Micheels A.; Chaudhry V.; Corse A.; Mosmiller B.; Kelley A.; Ho D.; Srinivasan J.; Vytopil M.; Jara J.; Ventura N.; Scala S.; Carter C.; Donahue C.; Herbert C.; Weiner E.; Alam S.; McKinnon J.; Haar L.; McKinnon N.; Alcon K.; McKenna K.; Sattar N.; Daniels K.; Jeffery D.; Kissel J.; Freimer M.; Hoyle J.C.; Agriesti J.; Chelnick S.; Mezache L.; Pineda C.; Muharrem F.; Karam C.; Khoury J.; Marburger T.; Kaur H.; Dimitrova D.; Gilchrist J.; Agrawal B.; Elsayed M.; Kohlrus S.; Andoin A.; Darnell T.; Golden L.; Lokaitis B.; Seelback J.; Muppidi S.; Goyal N.; Sakamuri S.; So Y.T.; Paulose S.; Pol S.; Welsh L.; Bhavaraju-Sanka R.; TobonGonzales A.; Dishman L.; Jones F.; Gonzalez A.; Padilla P.; Saklad A.; Silva M.; Nations S.; Trivedi J.; Hopkins S.; Kazamel M.; Alsharabati M.; Lu L.; Nozaki K.; Mumfrey-Thomas S.; Woodall A.; Mozaffar T.; Cash T.; Goyal N.; Roy G.; Mathew V.; Maqsood F.; Minton B.; Jones H.J.; Rosenfeld J.; Garcia R.; Echevarria L.; Garcia S.; Pulley M.; Aranke S.; Berger A.R.; Shah J.; Shabbir Y.; Smith L.; Varghese M.; Gutmann L.; Gutmann L.; Jerath N.; Nance C.; Swenson A.; Olalde H.; Kressin N.; Sieren J.; Barohn R.; Dimachkie M.; Glenn M.; McVey A.; Pasnoor M.; Statland J.; Wang J.; Liu T.; Emmons K.; Jenci N.; Locheke J.; Fondaw A.; Johns K.; Rico G.; Walsh M.; Herbelin L.; Hafer-Macko C.; Kwan J.; Zilliox L.; Callison K.; Young V.; DiSanzo B.; Naunton K.; Benatar M.; Bilsker M.; Sharma K.; Cooley A.; Reyes E.; Michon S.-C.; Sheldon D.; Steele J.; Karam C.; Chopra M.; Traub R.; Vu T.; Katzin L.; McClain T.; Harvey B.; Hart A.; Huynh K.; Beydoun S.; Chilingaryan A.; Doan V.; Droker B.; Gong H.; Karimi S.; Lin F.; McClain T.; Pokala K.; Shah A.; Tran A.; Akhter S.; Malekniazi A.; Tandan R.; Hehir M.; Waheed W.; Lucy S.; Weiss M.; Distad J.; Strom S.; Downing S.; Kim B.; Bertorini T.; Arnold T.; Hendersen K.; Pillai R.; Liu Y.; Wheeler L.; Hewlett J.; Vanderhook M.; Nowak R.; Dicapua D.; Keung B.; Kumar A.; Patwa H.; Robeson K.; Yang I.; Nye J.; Vu H.. - In: QUALITY OF LIFE RESEARCH. - ISSN 0962-9343. - ELETTRONICO. - 28:(2019), pp. 2247-2254. [10.1007/s11136-019-02148-2]