Domino Grignard Addition/Cope−House Reaction for the Synthesis of Polyhydroxylated 3‑Methylindolizidines Analogous to Castanospermine

Viene riportata la prima sintesi di 3-metilindolizidine poliidrossilate. Una semplice reazione domino di addizione di bromuro di butenilmagnesio/Cope-House a nitroni derivati ​​da carboidrati ha prodotto in modo efficiente l'unità metilpirrolidina con buona stereoselettività, che può essere invertita mediante l'uso di acidi di Lewis. Uno step successico di di deprotezione/deossigenazione/amminazione riduttiva one-pot ha fornito l'architettura biciclica desiderata, consentendoci di ottenere i prodotti finali desiderati in 3-4 passaggi a partire dai nitroni di partenza e con rese complessive del 18-30%. The first synthesis of polyhydroxylated 3-methylindolizidines is reported. A straightforward domino butenylmagnesium bromide addition/Cope-House reaction to carbohydrate-derived nitrones afforded efficiently the methyl pyrrolidine moiety with good stereoselectivity, which can be reversed by use of Lewis acids. A subsequent one-pot deprotection/deoxygenation/reductive amination step furnished the desired bicyclic architecture, allowing us to afford the desired final products in 3−4 steps from the starting nitrones and 18−30% overall yields.