SpyCEP dismantles neutrophil immunity via disorder-driven chemokine remodeling and GAG targeting

This study reveals how the Streptococcus pyogenes protease SpyCEP inactivates the neutrophil-attracting chemokine CXCL8. The authors show that an intrinsically disordered region of SpyCEP (the CAML) mimics host receptor domains to bind CXCL8, forming a dynamic "fuzzy complex" that drives dimer dissociation to expose the buried chemokine cleavage site. Additionally, this same CAML region mediates binding to glycosaminoglycans (GAGs), allowing SpyCEP to target and dismantle GAG-bound chemokine reservoirs. _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Questo studio rivela come la proteasi SpyCEP di Streptococcus pyogenes inattivi la chemochina CXCL8, che attrae i neutrofili. Gli autori dimostrano che una regione intrinsecamente disordinata di SpyCEP (il CAML) mima i domini dei recettori dell'ospite per legarsi a CXCL8, formando un "fuzzy complex" dinamico che promuove la dissociazione del dimero ed espone il sito di taglio della chemochina. Inoltre, la stessa regione CAML media il legame con i glicosaminoglicani (GAG), consentendo a SpyCEP di colpire e smantellare i serbatoi di chemochine legati ai GAG.