ANALISI DI ESPRESSIONE CITOPLASMATICA E NUCLEARE DI PVHL E HIF-1ALFA NEI TUMORI RENALI A CELLULE CHIARE INTRACAPSULARI: L'ESPRESSIONE NUCLEARE DI HIF-1ALFA RAPPRESENTA UN FATTORE PROGNOSTICO SFAVOREVOLE INDIPENDENTE

SCOPO DEL LAVORO L'inattivazione del gene VHL rappresenta la piu' frequente anomalia genetica nel carcinoma renale a cellule chiare (ccRCC). Le proteine codificate dal gene VHL (pVHL), mediate la formazione di un complesso eterotrimerico si legano al HIF 1alfa e promuovono la sua degradazione. Scopo dello studio e' indagare il pattern di espressione e valutare il ruolo prognostico delle pVHL e del HIF 1alfa nei cc RCC T1 T2. MATERIALI E METODI Un tissue microarray e' stato sviluppato su 136 cc RCC intracapsulari con un follow up medio di 74 mesi. Sono stati utilizzati due anticorpi monoclinali (clone Ig32 e clone Ig33) e un anticorpo policlonale anti HIF 1alfa. Il pattern di espressione di tali markers e' stato messo in relazione con variabili clinicopatologiche riconosciute. La probabilità di sopravvivenza stratificata per le variabili analizzate è stata calcolata con il metodo di Kaplan Meier, utilizzando il log rank test per determinare le differenze tra le variabili considerate. RISULTATI Gli anticorpi Ig32 and Ig33 anti pVHL hanno mostrato una positività citoplasmatica nel 89.7% e nel 85.7% dei casi. La positività citoplasmatica e nucleare per HIF 1alfa e' stata riscontrata nel 90.5% e nel 67.4% dei casi. La mancata espressione di pVHL e la presenza di HIF 1alfa a livello nucleare si sono rivelati fattori prognostici sfavorevoli significativi ed indipendenti p=0.0079 e p=0.0055). L'espressione di HIF 1alfa a livello citoplasmatico si e' rivelata un fattore prognostico favorevole statisticamente significativo (p=0.0027). MESSAGGIO CONCLUSIVO Le pVHL sono espresse nella maggioranza dei cc RCC a livello citoplasmatico e la mancata espressione di tali proteine rappresenta un fattore prognostico sfavorevole. HIF 1alfa e' espresso sia a livello citoplasmatico che nucleare ma solo l'espressione nucleare determina una prognosi sfavorevole. Il traffico citoplasmatico nucleare di HIF 1alfa sembra essere un fattore determinante per la progressione dei cc RCC. Sia pVHL che HIF 1alfa si sono rivelati fattori prognostici indipendenti.