Studio dell'effetto di un danno renale acuto sulla formazione di carcinoma renale

Lo studio affrontato in questa tesi ha evidenziato come il danno renale acuto possa influire sullo sviluppo di carcinoma renale, e in particolare delle forme papillari di carcinoma, agendo sulla via di segnalazione di Notch. Abbiamo preso in considerazione una popolazione di progenitori renali localizzati tra le cellule epiteliali parietali (PEC) e le cellule epiteliali tubulari (TEC), la cui proliferazione e differenziazione è controllata dalla via di segnalazione di Notch. Abbiamo lavorato in vivo allestendo linee murine transgeniche in cui i progenitori renali sono identificati dal marcatore Pax2. Per valutare come il danno renale acuto influisse sullo sviluppo neoplastico abbiamo sottoposto gli animali ad ischemia/riperfusione. Lo studio ha identificato i tumori papillari come clonali e ha identificato nelle cellule Pax2+ la popolazione che, in seguito ad una aberrante espressione di Notch1, dà origine ad adenomi e carcinomi papillari. Inoltre identifica il danno renale acuto come un fattore di rischio per lo sviluppo di tumori papillari nel topo. The study dealt with in this thesis has shown that acute kidney injury can affect the development of renal carcinoma, and in particular papillary carcinoma, acting on the Notch signaling pathway. We considered a population of renal progenitors located between parietal epithelial cells (PEC) and tubular epithelial cells (TEC), whose proliferation and differentiation is controlled by the Notch signaling pathway. We worked in vivo setting up transgenic murine lines in which the renal progenitors are identified by the Pax2 marker. To assess how acute kidney injury affected neoplastic development, we subjected the animals to ischemia / reperfusion injury. The study identified papillary tumors as clonal and identified Pax2 + cells as the population that, following an aberrant expression of Notch1, gives rise to papillary adenomas and carcinomas. It also identifies acute kidney injury as a risk factor for the development of papillary tumors in the mouse.