Lactate as an inducer of wasting in skeletal muscle

Questa tesi analizza il ruolo del lattato come molecola multifunzionale nel muscolo scheletrico, indagandone le funzioni metaboliche e di segnalazione nella cachessia tumorale e nella sarcopenia. Attraverso modelli in vitro, in vivo e campioni umani, mostra come il lattato possa essere coinvolto in disfunzioni metaboliche, alterazioni mitocondriali ed attivazione di vie cataboliche, coinvolgendo anche il tessuto adiposo. La tesi evidenzia infine il potenziale del metabolismo e del signalling del lattato come potenziali bersagli terapeutici per contrastare la perdita di massa muscolare e la degenerazione tissutale. This thesis analyses the role of lactate as a multifunctional molecule in skeletal muscle, investigating its metabolic and signalling function in cancer cachexia and sarcopenia. Through in vitro and in vivo models as well as human samples, it shows how lactate may be involved in metabolic dysfunction, mitochondrial alterations, and activation of catabolic pathways, also affecting adipose tissue. Finally, the thesis highlights the potential of lactate metabolism and signalling as therapeutic targets to counteract muscle loss and tissue degeneration.