Effetto dei farmaci ipometilanti, azacitidina e decitabina, sul proteoma e sul rimodellamento cromatinico di cellule di Leucemia Mieloide Acuta AML1/ETO positive

In questo lavoro abbiamo valutato gli effetti di due farmaci ipometilanti, Azacitidina e Decitabina, in cellule di leucemia mieloide acuta (LMA) con t(8;21). Tali farmaci infatti, pur essendo entrambi inibitori delle DNA metiltransferasi, mostrano effetti biologici diversi ed una differente attività clinica. Per meglio caratterizzare la loro azione, abbiamo pensato di affrontare questa ricerca con due diversi approcci, ovvero l’analisi del proteoma e lo studio dell’assetto cromatinico a livello del promotore di IL3, gene critico per la maturazione e il differenziamento delle cellule emopoietiche, che in queste patologie risulta represso. L’analisi del proteoma, infatti, può aiutare a identificare proteine diversamente modulate dai farmaci e identificare possibili nuovi marker molecolari; dall’altra parte, lo studio delle modificazioni a carico della struttura cromatinica può chiarire l’effetto che questi due farmaci ipometilanti possono avere sull’espressione genica. We evaluated the effects of two hypomethylating agents, azacitidine and decitabine, on AML cells with t(8;21). We decided to study their effect on proteome, to find putative new biological markers, and the chromatin remodeling at IL3 promoter, a gene repressed in AML with t(8;21), in order to better understand the action of these two drug on gene expression.