Interazioni fra cellule muscolari lisce vascolari e cellule dendritiche umane

Obiettivi: Il rimodellamento vascolare è una patologia cronica multifattoriale in cui l'infiammazione locale e sistemica gioca un ruolo fondamentale. Tra le cellule coinvolte nella regolazione delle risposte agli insulti nella parete arteriosa, sempre più interessanti sono le cellule dendritiche (DC), cellule fondamentali per le risposte immunitarie sia innate che adattative. Nonostante le DC siano presenti nella lesione aterosclerotica e nella neointima in seguito ad una lesione, il loro ruolo nel rimodellamento vascolare ancora non è del tutto noto. Scopo di questo lavoro è stato quello di studiare le interazioni tra cellule muscolari lisce coronariche (CASMC) e cellule dendritiche umane. Materiali e Metodi: DC sono state ottenute ex vivo da precursori circolanti di donatori sani. Le interazioni tra DC e CASMC sono state studiate in vitro, mediante allestimento di co-colture e di adesione diretta, ed in vivo nel modello sperimentale animale di danno vascolare. E’ stata studiata la migrazione in risposta a terreni condizionati da DC e da DC co-coltivate con CASMC. Sono inoltre state misurate citochine e chemochine, mediante metodo Multiplex®, rilasciate nella co-coltura e potenzialmente responsabili delle interazioni tra le due popolazioni cellulari. Risultati: I terreni condizionati da DC e DC co-coltivate stimolavano la migrazione di CASMC. Il pretrattamento delle CASMC per 24h con citochine infiammatorie, inibiva la migrazione delle cellule muscolari lisce, inibizione che veniva superata in presenza di terreno condizionato da DC. Tra i fattori solubili rilasciati dalla co-coltura e potenzialmente responsabili delle interazioni tra DC e CASMC sono stati misurati MCP-1, IL-6 e TNFa. Le DC aderivano significativamente ad un monostrato di CASMC se queste ultime erano stimolate per 24h con citochine infiammatorie. Tale adesione veniva significativamente inibita da atorvastatina e rosiglitazone. Nel modello di danno vascolare nel ratto, si è osservato un aumento delle DC nella neointima dopo 7, 14 e 21 giorni, localizzate in prossimità ed aderenti a cellule muscolari lisce vascolari. Questi dati supportano l’ipotesi che a livello vascolare l’infiammazione promuove e modula le interazioni tra DC e cellule muscolari lisce vascolari.