SCOPO:La formazione e la complicazione della lesione aterosclerotica sono caratterizzate da una importante componente infiammatoria ed immunitaria. Sebbene sia nota la presenza e l’attivazione di cellule dendritiche (DCs) nella neointima, il ruolo attribuito alla loro partecipazione e alle loro interazioni nella patogenesi della lesione non sono ancora chiare. Lo scopo del nostro studio è stato studiare e modulare farmacologicamente le interazioni fra DCs e cellule muscolari lisce vasolari (VSMC), in un modello in vitro di ambiente infiammatorio. MATERIALI E METODI: DC mieloidi mature (mDCs) sono state ottenute ex vivo da precursori circolanti di donatori sani. E’ stata indagata la modulazione del processo di adesione di mDCs a VSMCs stimolate con citochine infiammatorie e le possibili molecole coinvolte. Abbiamo inoltre studiato l’effetto di mDCs sull’attivazione delle VSMCs. RISULTATI: le mDCs aderivano alle VSMCs in maniera significativamente potenziata se le VSMCs venivano pretrattate con IFNγ e TNFα. ICAM-1, VCAM-1 di VSMCs ed i contro recettori delle DCs erano coinvolti nell’adesione, poiché in risposta a stimoli infiammatori l’mRNA di ICAM-1 e V-CAM1 aumentava significativamente e l’adesione delle mDC alle muscolari lisce diminuiva significativamente in presenza di anticorpi neutralizzanti anti-CD18 e anti-CD11c. Il pretrattamento delle VSMCs con atorvastatina e rosiglitazone riduceva significativamente l’adesione. I fattori solubili rilasciati da mDCs e DCs co-coltivate con VSMCs, stimolavano la migrazione di VSMCs. CONCLUSIONI: Questi risultati dimostrano che un ambiente infiammatorio potenzia le possibili interazioni fra DCs and VSMCs, e suggeriscono un ruolo patogenetico importante delle DC nel rimodellamento vascolare.
Modulazione farmacologica delle interazioni fra cellule muscolari lisce vascolari e cellule dendritiche umane / Paccosi S; Musilli C; Romagnoli P; Parenti A. - STAMPA. - (2012), pp. 1-45. (Intervento presentato al convegno 1st SIRC Workshop on New Roads in Cardiovascular Research).
Modulazione farmacologica delle interazioni fra cellule muscolari lisce vascolari e cellule dendritiche umane
PACCOSI, SARA;MUSILLI, CLAUDIA;ROMAGNOLI, PAOLO;PARENTI, ASTRID
2012
Abstract
SCOPO:La formazione e la complicazione della lesione aterosclerotica sono caratterizzate da una importante componente infiammatoria ed immunitaria. Sebbene sia nota la presenza e l’attivazione di cellule dendritiche (DCs) nella neointima, il ruolo attribuito alla loro partecipazione e alle loro interazioni nella patogenesi della lesione non sono ancora chiare. Lo scopo del nostro studio è stato studiare e modulare farmacologicamente le interazioni fra DCs e cellule muscolari lisce vasolari (VSMC), in un modello in vitro di ambiente infiammatorio. MATERIALI E METODI: DC mieloidi mature (mDCs) sono state ottenute ex vivo da precursori circolanti di donatori sani. E’ stata indagata la modulazione del processo di adesione di mDCs a VSMCs stimolate con citochine infiammatorie e le possibili molecole coinvolte. Abbiamo inoltre studiato l’effetto di mDCs sull’attivazione delle VSMCs. RISULTATI: le mDCs aderivano alle VSMCs in maniera significativamente potenziata se le VSMCs venivano pretrattate con IFNγ e TNFα. ICAM-1, VCAM-1 di VSMCs ed i contro recettori delle DCs erano coinvolti nell’adesione, poiché in risposta a stimoli infiammatori l’mRNA di ICAM-1 e V-CAM1 aumentava significativamente e l’adesione delle mDC alle muscolari lisce diminuiva significativamente in presenza di anticorpi neutralizzanti anti-CD18 e anti-CD11c. Il pretrattamento delle VSMCs con atorvastatina e rosiglitazone riduceva significativamente l’adesione. I fattori solubili rilasciati da mDCs e DCs co-coltivate con VSMCs, stimolavano la migrazione di VSMCs. CONCLUSIONI: Questi risultati dimostrano che un ambiente infiammatorio potenzia le possibili interazioni fra DCs and VSMCs, e suggeriscono un ruolo patogenetico importante delle DC nel rimodellamento vascolare.
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