STUDIO CLINICO, GENETICO E MOLECOLARE DI FAMIGLIE ITALIANE AFFETTE DA MODY

Gli obiettivi del nostro studio sono stati quelli di determinare il genotipo di pazienti con diagnosi clinica di MODY, al fine di adeguare la terapia e il follow up, e di contribuire ai dati epidemiologici. Il MODY è una forma di diabete monofattoriale in assenza di chetosi, ad esordio in età pediatrica e difetto primario della funzione beta cellulare del pancreas. Ad oggi si conoscono 6 differenti geni causativi, ciascuno con una sua caratterizzazione clinica, terapia e diverso esito a distanza. I pazienti sono stati valutati secondo questi criteri: dati auxologici alla nascita, screening glicemico, concentrazione di insulina, HbA1c, OGTT, anticorpi anti-GAD65, anti-IA2 , IAA e ICA e sono stati analizzati da un punto di vista molecolare (sequenziamento diretto degli esoni e regioni fiancheggianti, eventuale sequenziamento del promotore, MLPA per ricerca di riarrangiamenti) in base alla presentazione del fenotipo clinico. Fino ad oggi abbiamo analizzato circa 100 soggetti e le loro famiglie provenienti da diverse regioni italiane e abbiamo trovato varianti patogenetiche in circa il 40% dei casi. Tutte le differenti mutazioni sono state individuate nel gene GCK, fatta eccezione per un caso di mutazione in HNF1B. Tra queste, 21 non sono state mai riportate in letteratura ed escluse su controlli nella popolazione generale. I nostri dati confermano ulteriormente che il tipo di MODY più frequente nella popolazione italiana è quello associato al gene GCK. Visto il numero elevato di famiglie ancora non caratterizzate su base molecolare, stiamo procedendo con l’applicazione di nuove tecnologie quali l’analisi array-CGH ad alta risoluzione, per individuare Copy Number Variations (CNV) o variazioni genomiche in loci di DNA che possano contenere nuovi geni causativi.